Terapia Viral Oncolítica OH2 em Câncer de Bexiga Não Músculo Invasivo

Critério de inclusão:

1. Idade 18 ~ 80 anos (incluindo valor limite), masculino ou feminino.
2. Falha na terapia preventiva de perfusão da bexiga de primeira linha e reteve a bexiga (ou outras razões não são adequadas para cistectomia radical total).
3. Ta, T1 ou Tis com alto grau (HG) de câncer de bexiga não músculo-invasivo.
4. Histologia negativa e patologia da biópsia da mucosa da bexiga e citologia urinária pós-operatória negativa durante TURBT.
5. Nenhum tumor foi encontrado no exame do trato urinário superior; Nenhuma quimioterapia sistêmica ou radioterapia para câncer de bexiga foi feita antes.
6. ECOG 0-1.
7. O tempo de sobrevivência estimado é superior a 1 ano.

8. Inspeção laboratorial:

   1. WBC≥3,5 × 10^9／L，ANC≥1,5 × 10^9／L，PLT≥80 × 10^9／L，Hb≥90g/L；
   2. O bolo sanguíneo e a creatinina sérica estavam dentro de 1,5 vezes o limite superior do valor normal;
   3. TBIL ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal;
   4. ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal;
   5. A função de coagulação é normal (PT e APTT estão dentro de 1,5 vezes do limite superior do valor normal).
9. Recebeu contracepção eficaz durante e dentro de 3 meses após o tratamento.
10. Pelo menos 3 meses após o fim da infecção por herpes.
11. Assinatura voluntária de consentimento informado, adesão esperada do paciente

Critério de exclusão:

1. câncer de bexiga invasivo muscular ou câncer de bexiga com metástase clínica.
2. Ocorreram complicações após TURBT ou a terapia de perfusão não pôde ser realizada.
3. Alérgico a produtos GM-CSF ou com histórico de reação alérgica aos materiais principais e auxiliares de qualquer forma farmacêutica do medicamento em estudo.
4. Sofrendo de doenças médicas graves, incluindo doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, úlcera gastrointestinal ativa.
5. Prevê-se que seja utilizada quimioterapia ou radioterapia durante o estudo.
6. Infecção ativa ou febre de causa desconhecida > 38,5 ℃ durante a triagem e antes da primeira administração. Infecção contínua do sistema urinário, especialmente infecção da bexiga (se a infecção puder ser controlada por antibióticos, exceto que pode voltar ao normal após 7 dias de retirada do antibiótico).
7. Imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV), infecção por Hepatite B de HBV-DNA ou mais de 10 /mL, anticorpo para HCV e RNA de HCV positivos na infecção por hepatite C.
8. Grávida ou lactante.
9. Outras drogas experimentais ou terapia antiviral foram usadas ou estão sendo usadas dentro de 4 semanas antes do tratamento.
10. Participou de terapia imunossupressora nos últimos 3 meses, incluindo ciclosporina, globulina antitimócito ou tacrolimus.
11. Participou de ensaios de tratamento de vacina contra o câncer nos últimos 12 meses (como terapia com células dendríticas e vacina de choque térmico).
12. História de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas.
13. Outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto carcinoma cervical efetivamente ressecado in situ, tumor estromal gastrointestinal de baixo risco, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma papilar da tireoide e carcinoma ductal in situ da mama.

14. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes e podem recidivar, exceto:

    1. diabetes melito tipo I;
    2. Hipotireoidismo (se controlado apenas por terapia de reposição hormonal);
    3. Doença celíaca controlada;
    4. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase, queda de cabelo);
    5. Qualquer outra doença que não se repita sem gatilhos externos.

15. Uso de corticosteróides até 14 dias antes da administração do medicamento do estudo devido ao tratamento, ou sofrimento de qualquer doença que requeira tratamento sistêmico com outros imunossupressores, exceto:

    1. Corticosteroides locais, oftálmicos, intra-articulares, intranasais ou inalatórios com mínima absorção sistêmica;
    2. Uso profilático de curto prazo de corticosteroides (por exemplo, alergia a agentes de contraste) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada por alérgenos de contato).
16. Não adequado para participar do estudo julgado pelos investigadores por qualquer motivo.