Otwarte badanie z zastosowaniem fotoimmunoterapii ASP-1929 w połączeniu z terapią anty-PD1 w zaawansowanych guzach litych z ekspresją EGFR

Ogólne kryteria włączenia:

Wyraź pisemną świadomą zgodę

• Nowotwory w następujący sposób:

Kohorta 1: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający lokalnie i/lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z łącznym wynikiem dodatnim (CPS) ≥ 1, jak określono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.

Uwaga: Grupa multidyscyplinarna (w tym chirurg i radiolog onkolog) musi uzgodnić, że pacjent nie jest kandydatem do terapii lokoregionalnej.

Kohorta 2: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy skóry, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, niekwalifikujący się do ostatecznej operacji lub radioterapii.

Kohorta 3: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy skóry potwierdzony miejscowo lub z przerzutami, którego nie można poddać ostatecznej operacji ani radioterapii. Choroba pacjentów postępuje pomimo co najmniej 2-miesięcznej terapii anty-PD1.

• Co najmniej jedno miejsce choroby dostępne dla oświetlenia światłem.
• Mierzalna choroba według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego stosowanego w przypadku nawrotu i/lub przerzutów (z wyjątkiem leczenia systemowego zakończonego ≥ 6 miesięcy wcześniej, jeśli zastosowano je w ramach multimodalnego leczenia choroby miejscowo zaawansowanej). (Tylko kohorta 1).
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą być chętne do stosowania 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymać się od heteroseksualnej aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po ostatnią dawkę leczenia anty-PD1.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce leczenia anty-PD1.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia anty-PD1 lub anty-PD-L1 (tylko Kohorta 1 i 2).
• Radioterapia (lub inna terapia nieogólnoustrojowa) w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub brak pełnego wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych z powodu wcześniej zastosowanego leczenia
• Przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa (w dawkach przekraczających 10 mg równoważnika prednizonu na dobę) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1.
• Zdiagnozowany i/lub leczony z powodu dodatkowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed dniem 1 badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka szyjki macicy i/lub piersi poddanego resekcji leczniczej in situ.
• Znaczące (≥ stopnia 3.) reakcje na wlew cetuksymabu w wywiadzie.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Znane lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub obecne aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana lub czynna infekcja bakteryjna, wirusowa i grzybicza, w tym gruźlica, aktywne zapalenie wątroby typu B (np. z reaktywnością HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA [jakościowe])
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego dnia badania. Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Pacjenci spodziewający się karmienia piersią podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy ≤ 28 dni przed pierwszym dniem badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania.
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię (w tym badania RM-1929 lub ASP-1929 PIT) lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.