Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności GWP42003-P w porównaniu z placebo jako terapii wspomagającej u uczestników ze schizofrenią doświadczających niewystarczającej odpowiedzi na trwające leczenie przeciwpsychotyczne

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) diagnoza schizofrenii potwierdzona Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Klinicznie stabilny pacjent ambulatoryjny
• Skala objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) Całkowity wynik (PANSS-T) ≥ 60 i < 110 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych
• Wynik ≥ 4 dla co najmniej 2 z następujących pozycji PANSS: urojenia (P1), dezorganizacja pojęciowa (P2), zachowanie halucynacyjne (P3), podejrzliwość (P6), niepokój somatyczny (G1) lub niezwykła treść myślowa (G9) w wizyta przesiewowa
• Wynik ≥ 4 (co najmniej umiarkowanie chory) w skali klinicznego ogólnego wrażenia ciężkości (CGI-S) podczas wizyty przesiewowej.
• Leczenie co najmniej 1 lekiem przeciwpsychotycznym bez zmiany dawkowania, poparte dokumentacją, przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i brak planowanej zmiany dawkowania leku przeciwpsychotycznego przez cały okres badania
• Przyjmowanie maksymalnie 2 leków przeciwpsychotycznych. W przypadku uczestników przyjmujących wyłącznie doustne leki przeciwpsychotyczne suma pierwotnych i drugorzędowych leków przeciwpsychotycznych wynosi ≤ 30 miligramów (mg)/dobę ekwiwalentu doustnej olanzapiny. W przypadku uczestników przyjmujących długodziałające leki przeciwpsychotyczne do wstrzykiwań dawka mieści się w zatwierdzonym zakresie, a wszelkie drugorzędne doustne leki przeciwpsychotyczne wynoszą ≤ 5 mg/dobę ekwiwalentu doustnej olanzapiny.
• Udokumentowana odpowiedź (przynajmniej częściowo) na leczenie aktualnymi lekami przeciwpsychotycznymi (np. leczenie niedawnego zaostrzenia objawów psychotycznych)
• W stabilnej dawce, jeśli jednocześnie przyjmuje leki psychotropowe i w dozwolonych granicach, w tym leki przeciwdepresyjne, anksjolityczne, antycholinergiczne i/lub przeciwpadaczkowe przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (dozwolone jest zmniejszenie dawki ≤ 25% całkowitej dawki) bez planów zmiany dawkowania w trakcie badania (tj. począwszy od badania przesiewowego). Kwas walproinowy lub jakikolwiek przepisany produkt walproinianowy (walproinian semisodowy lub walproinian sodu) jest zabroniony w ciągu 4 tygodni (tj. więcej niż 5 okresów półtrwania) przed wizytą wyjściową.

Kryteria wyłączenia:

Diagnoza i historia psychiatryczna

• Niedawne (w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) rozpoznanie zespołu lęku napadowego, epizodu depresyjnego lub innych współistniejących zaburzeń psychicznych na podstawie MINI for Psychotic Disorders Studies (lub DSM-5) LUB wynik G6 w skali PANSS ≥ 5 (depresja) na pokazie.
• Wszelkie zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać prowadzenie tego badania, w tym między innymi zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, całościowe zaburzenia rozwojowe, niepełnosprawność intelektualna, zaburzenia osobowości, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń lub zwiększać ryzyko samobójstwa, epizod maniakalny lub hipomaniakalny lub jakiekolwiek inne zaburzenie psychotyczne, zgodnie z definicją w DSM-5
• Obecna diagnoza lub historia zaburzeń związanych z używaniem substancji zgodnie z kryteriami DSM-5 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wcześniejsze chroniczne nadużywanie substancji uznane przez badacza za prawdopodobne nawrotu w okresie próbnym. Dopuszczalne jest używanie nikotyny lub okazjonalne używanie konopi indyjskich (≤ 3 dni w tygodniu w celach rekreacyjnych). Należy uzyskać potwierdzenie częstotliwości używania przez uczestnika konopi indyjskich przez dorosłego informatora (np. członka rodziny, pracownika socjalnego, opiekuna społecznego, personel placówki opiekuńczo-wychowawczej lub pielęgniarkę), jeśli podczas badania przesiewowego u uczestnika wynik testu moczu na obecność Δ9-tetrahydrokannabinolu jest pozytywny.
• Pozytywny wynik badania na obecność opiatów, metadonu, kokainy, amfetamin (w tym ecstasy) lub barbituranów; można powtórzyć badanie przesiewowe leków, aby zweryfikować wynik.
• Jakakolwiek historia zachowań samobójczych lub myśli samobójcze typu 4 lub 5 na C-SSRS dla dorosłych lub w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym

Historia leczenia

• Schizofrenia oporna na leczenie w ocenie lekarza prowadzącego i zdefiniowana na podstawie wcześniejszego wykazania braku odpowiedzi na > 2 próby leków przeciwpsychotycznych w dawkach terapeutycznych lub wymagająca leczenia klozapiną z powodu braku odpowiedzi na leczenie przeciwpsychotyczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Na podstawie oceny badacza obecne poziomy leków przeciwpsychotycznych we krwi są poniżej zakresu terapeutycznego, jeśli dostępne jest terapeutyczne monitorowanie leków dla leków przeciwpsychotycznych przepisanych uczestnikowi; lub nie ma dokumentacji potwierdzającej podanie długo działającego leku przeciwpsychotycznego w formie iniekcji w zatwierdzonym zakresie dawek i zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.

Przeszła i aktualna historia medyczna

• Umiarkowany lub ciężki uraz głowy w wywiadzie (na przykład utrata przytomności na ponad 15 minut) lub inne zaburzenia neurologiczne (w tym padaczka), zaburzenia neurodegeneracyjne (choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane, choroba Huntingtona itp.) choroby, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania lub zakłócać ocenę badania
• Późna dyskineza (TD), która jest umiarkowana do ciężkiej (tj. wynik > 21 w podskali dyskinezy Skali Oceny Objawów Pozapiramidowych [ESRS] podczas badania przesiewowego) lub wymaga leczenia
• Każda inna istotna choroba, zaburzenie, toczące się postępowanie sądowe lub okoliczności społeczne, które w opinii prowadzącego badanie mogą narazić uczestnika na ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą mieć wpływ na wynik badania lub mogą wpłynąć na zdolność uczestnika wziąć udział w rozprawie.

Inne

• Jakakolwiek znana lub podejrzewana nadwrażliwość na kannabinoidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu leczniczego, taką jak olej sezamowy
• Jedna lub więcej wartości laboratoryjnych poza normalnym zakresem, na podstawie próbek krwi lub moczu pobranych podczas wizyty przesiewowej, które badacz uważa za istotne klinicznie; lub zaburzenia czynności wątroby podczas badania przesiewowego, definiowane jako aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy > 2 × górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) > 1,5 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,2 (Parametr TBL ULN nie dotyczy uczestników z rozpoznaną chorobą Gilberta)
• Obecnie używa lub w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego używał oleju kannabidiolowego (CBD) lub oczyszczonych preparatów CBD i nie chce powstrzymać się od abstynencji na czas trwania badania