Badanie połączenia kabozantynibu i atezolizumabu w zaawansowanym/przerzutowym NSCLC (kabatezo-1) (Cabatezo-1)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Zdolność uczestnika LUB prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia tego badania oraz gotowość uczestnika lub LAR do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0 - 1
• Patologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy NSCLC, z PD-L1 <1% na podstawie IHC przy użyciu przeciwciała 22C3
• Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można ocenić według kryteriów RECIST 1.1
• Kandydaci, którzy nie zostali zakwalifikowani do wcześniejszej terapii celowanej zatwierdzonej przez FDA, muszą być wcześniej nieleczeni systemowo (dozwolona jest miejscowa paliatywna RT wcześniej niż 4 tygodnie)
• Dla kandydatów, którzy zostali zakwalifikowani do wcześniejszej terapii celowanej zatwierdzonej przez FDA (np. z uczulającymi mutacjami w genach EGFR, ALK i BRAF itp.), leczenie musiało zakończyć się niepowodzeniem i otrzymać co najmniej jedną linię terapii celowanej TYLKO zatwierdzonej przez FDA
• Dostępność reprezentatywnej próbki guza do badań korelacyjnych. Opcjonalne, ale wysoce zalecane: chęć poddania się biopsji tkanki guza tylko wtedy, gdy badacz uzna to za bezpieczne i wykonalne.
• Powrót do stanu początkowego lub stopnia ≤ 1 CTCAE v5 z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas leczenia wspomagającego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia. Uczestniczki są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że spełnione jest jedno z poniższych kryteriów: udokumentowana trwała sterylizacja (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników) lub udokumentowany stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku > 45 lat) -wiek przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku <55 lat muszą mieć poziom folikulotropowy (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml, aby potwierdzić menopauzę). Uwaga: Dokumentacja może obejmować przegląd dokumentacji medycznej, badań lekarskich lub wywiadu medycznego według ośrodka badawczego.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie dwóch form odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej ORAZ barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania, na czas trwania udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą spłodzić dziecka ani być dawcami nasienia podczas udziału w tym badaniu i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego, z następującym wyjątkiem: pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilni podczas leczenia przeciwretrowirusowego, mają liczbę CD4 >200/ul i niewykrywalne miano wirusa. Muszą wyrazić zgodę na kontynuację takiej terapii przeciwretrowirusowej zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia

• Negatywne testy na obecność HBV i HCV w badaniu przesiewowym, z następującym wyjątkiem:

  • W przypadku HBV: DNA musi wynosić < 500 IU/ml (lub musi wynosić < 2500 kopii/ml, jeśli kopia/ml jest jedyną jednostką dostępną w ośrodku badawczym; jeśli zakresy normy w ośrodkach badawczych są różne, standard dodatni nie może być spełnione) i otrzymywali terapię anty-HBV przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leczenie zgodne z lokalnymi standardami opieki, np. ;
  • W przypadku HCV (z dodatnim RNA HCV): należy otrzymać terapię przeciwwirusową zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia, a czynność wątroby ustąpi do stopnia CTCAE ≤1

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Jednoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym
• Bieżące lub przewidywane stosowanie innych środków badawczych podczas udziału w tym badaniu
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Zdiagnozowano chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
• Infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza stopnia aktywnego 3 (wg NCI CTCAE, wersja 5.0) lub wyższego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci z mutacjami możliwymi do ukierunkowania (np. EGFR, ALK i BRAF itp.), u których nie powiodła się co najmniej jedna terapia celowana pierwszego rzutu lub otrzymali inne terapie ogólnoustrojowe (np. chemioterapia, immunoterapia itp.)
• Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych)
• Przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem schematu badania lub nie osiągnął całkowitego wygojenia rany
• Obecność innego nowotworu z objawami chorobowymi lub terapią, która może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo lub długowieczność uczestnika, stwarzać potencjalne interakcje lek-lek lub utrudniać interpretację wyników badania. W przeciwnym razie pacjenci mogą zostać uznani za kwalifikujących się, na przykład lokalnie uleczalne nowotwory, które zostały pozornie wyleczone, takie jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Wcześniejsze leczenie kabozantynibem i/lub atezolizumabem.
• Otrzymanie dowolnego typu drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy (w tym badanego inhibitora kinazy) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymanie dowolnego rodzaju cytotoksycznego, biologicznego lub innego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym eksperymentalnego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ogólnoustrojowe leczenie radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się.
• Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgicznym) i stan stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku po radioterapii lub co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku po poważnej operacja (np. usunięcie lub biopsja przerzutów do mózgu). Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku uczestnicy muszą całkowicie wygoić ranę po dużym zabiegu chirurgicznym lub drobnym zabiegu chirurgicznym. Kwalifikujący się uczestnicy muszą być bezobjawowi neurologicznie i przyjmować nie więcej niż 10 mg prednizonu lub odpowiednik kortykosteroidu w momencie podania pierwszej dawki badanego leku.

• Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z pochodnymi kumaryny (np. warfaryna), bezpośrednimi inhibitorami trombiny (np. dabigatran), bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa betrixabanem lub inhibitorami płytek krwi (np. klopidogrel). Dozwolone antykoagulanty to:

  • Profilaktyczne stosowanie małej dawki aspiryny w celu ochrony serca (zgodnie z lokalnymi wytycznymi) i małej dawki heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH).
  • Terapeutyczne dawki LMWH lub antykoagulacja bezpośrednimi inhibitorami czynnika Xa, takimi jak rywaroksaban, edoksaban lub apiksaban u uczestników bez rozpoznanych przerzutów do mózgu, którzy przyjmują stabilną dawkę antykoagulantu przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku bez klinicznie istotnych powikłań krwotocznych ze schematu leczenia przeciwkrzepliwego lub guza.
• Żywe, atenuowane szczepionki (np. FluMist) są zabronione w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia, podczas leczenia atezolizumabem i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu.
• Uczestnik ma niekontrolowane, istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe
• Klinicznie istotny krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie > 0,5 łyżeczki (2,5 ml) krwinek czerwonych lub inne istotne krwawienia w wywiadzie (np. krwotok płucny) w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zmiany chorobowe naciekające lub otaczające jakiekolwiek większe naczynia krwionośne.
• Inne istotne klinicznie zaburzenia, które wykluczałyby bezpieczny udział w badaniu
• Poważna operacja (np. nefrektomia laparoskopowa, operacja przewodu pokarmowego, usunięcie lub biopsja przerzutów do mózgu) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Drobne operacje w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku uczestnicy muszą całkowicie wygoić ranę po dużym zabiegu chirurgicznym lub drobnym zabiegu chirurgicznym. Uczestnicy z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Niezdolność do połykania tabletek lub niechęć lub niemożność otrzymania podania dożylnego.
• Wcześniej stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub składniki preparatów badanego leku lub ciężkie reakcje związane z infuzją na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie.
• Niekontrolowany ból związany z guzem
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX) są dopuszczeni.
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)
• Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności (patrz Załącznik I), w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena , zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane.
• Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Jakakolwiek poważna choroba, niekontrolowana choroba współistniejąca, choroba psychiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja lub inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub interpretacja wyników