Un estudio de combinación de cabozantinib y atezolizumab para NSCLC avanzado/metastásico (Cabatezo-1) (Cabatezo-1)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Capacidad del participante O del representante legalmente autorizado (LAR) para comprender este estudio, y voluntad del participante o del LAR para firmar un consentimiento informado por escrito
• Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años
• Estado de rendimiento ECOG 0 - 1
• NSCLC avanzado/metastásico confirmado anatomopatológicamente, con PD-L1 <1 % basado en IHC usando anticuerpo 22C3
• Al menos una lesión diana que pueda ser valorada por RECIST 1.1
• Para los candidatos que no están calificados para la terapia dirigida aprobada por la FDA por adelantado, deben ser vírgenes de tratamiento sistémico (se permite RT paliativa local más de 4 semanas antes)
• Para los candidatos que están calificados para la terapia dirigida aprobada por la FDA por adelantado (p. tener mutaciones sensibilizantes en EGFR, ALK y BRAF, etc.), el tratamiento debe haber fallado y haber recibido al menos una línea de ÚNICAMENTE terapia dirigida aprobada por la FDA
• Disponibilidad de una muestra tumoral representativa para la investigación correlativa. Opcional pero muy recomendable: estar dispuesto a someterse a una biopsia de tejido tumoral solo si el investigador lo considera seguro y factible.
• Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 CTCAE v5 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que los AA sean clínicamente no significativos y/o estables con terapia de apoyo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 72 horas antes de iniciar el tratamiento. Las participantes femeninas se consideran en edad fértil a menos que se cumpla uno de los siguientes criterios: esterilización permanente documentada (histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o estado posmenopáusico documentado (definido como 12 meses de amenorrea en una mujer > 45 años de edad). -la edad en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres < 55 años de edad deben tener un nivel sérico estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL para confirmar la menopausia). Nota: La documentación puede incluir la revisión de registros médicos, exámenes médicos o entrevistas de antecedentes médicos por centro de estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o usar dos formas de anticoncepción adecuadas (método anticonceptivo hormonal Y de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Los hombres en edad fértil no deben engendrar un hijo ni donar esperma mientras participen en este estudio y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento del estudio.
• Función adecuada del órgano
• Prueba de VIH negativa en la selección, con la siguiente excepción: los pacientes con una prueba de VIH positiva en la selección son elegibles siempre que estén estables con la terapia antirretroviral, tengan un recuento de CD4 >200/uL y tengan una carga viral indetectable. Deben aceptar continuar con dicha terapia antirretroviral según las pautas de tratamiento estándar locales.

• Pruebas negativas de VHB y VHC en la selección, con la siguiente excepción:

  • Para VHB: el ADN debe ser < 500 UI/mL (o debe ser < 2500 copias/mL si copias/mL es la única unidad disponible en el sitio de estudio; si los rangos normales de los sitios de estudio son diferentes, el estándar positivo no debe cumplir), y han recibido terapia anti-VHB durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (tratamiento de acuerdo con el estándar de atención local, por ejemplo, entecavir) y están dispuestos a recibir terapia antiviral durante todo el estudio si está indicado ;
  • Para el VHC (con ARN del VHC positivo): debe recibir terapia antiviral de acuerdo con la guía de tratamiento estándar local y la función hepática se resuelve en CTCAE Grado ≤1

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Inscritos simultáneamente en cualquier ensayo clínico terapéutico
• Uso actual o previsto de otros agentes en investigación durante la participación en este estudio
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Diagnosticado con una enfermedad psiquiátrica o se encuentra en una situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 (según NCI CTCAE, versión 5.0) o superior en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Pacientes que albergan mutaciones susceptibles de tratamiento (p. ej., EGFR, ALK y BRAF, etc.) a los que no les ha fallado al menos una terapia dirigida de primera línea, o que han recibido otras terapias sistémicas (p. ej. quimioterapia, inmunoterapia, etc.)
• Pacientes con meningitis carcinomatosa (metástasis leptomeníngea)
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del régimen del estudio, o no logró la cicatrización completa de la herida
• Presencia de otro cáncer con manifestaciones de la enfermedad o terapia que podría afectar negativamente la seguridad o la longevidad del participante, crear la posibilidad de interacciones farmacológicas o comprometer la interpretación de los resultados del estudio. De lo contrario, los pacientes pueden ser considerados elegibles, por ejemplo, cánceres curables localmente que aparentemente han sido curados, como cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Tratamiento previo con cabozantinib y/o atezolizumab.
• Recibir cualquier tipo de inhibidor de quinasa de molécula pequeña (incluido el inhibidor de quinasa en investigación) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Recibir cualquier tipo de terapia anticancerosa citotóxica, biológica u otra sistémica (incluida la de investigación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento sistémico con radionúclidos dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.
• Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal, a menos que se trate adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y permanezcan estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio después de la radioterapia o al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio después de una cirugía mayor. cirugía (p. ej., extirpación o biopsia de metástasis cerebral). Los participantes deben tener una cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor o una cirugía menor antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes elegibles deben estar neurológicamente asintomáticos y con corticosteroides no más de 10 mg de prednisona o equivalente en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Anticoagulación concomitante con agentes cumarínicos (p. ej., warfarina), inhibidores directos de la trombina (p. ej., dabigatrán), betrixabán, inhibidor directo del factor Xa, o inhibidores plaquetarios (p. ej., clopidogrel). Los anticoagulantes permitidos son los siguientes:

  • Uso profiláctico de aspirina en dosis bajas para protección cardiovascular (según las pautas locales aplicables) y heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en dosis bajas.
  • Dosis terapéuticas de HBPM o anticoagulación con inhibidores directos del factor Xa como rivaroxabán, edoxabán o apixabán en participantes sin metástasis cerebrales conocidas que reciben una dosis estable del anticoagulante durante al menos 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento del estudio sin complicaciones hemorrágicas clínicamente significativas del régimen de anticoagulación o del tumor.
• Las vacunas vivas atenuadas (p. ej., FluMist) están prohibidas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante el tratamiento con atezolizumab y durante los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab.
• El participante tiene trastornos cardiovasculares significativos no controlados.
• Hematuria clínicamente significativa, hematemesis o hemoptisis de > 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de sangre roja u otros antecedentes de sangrado significativo (p. ej., hemorragia pulmonar) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Lesiones que invaden o recubren cualquier vaso sanguíneo importante.
• Otros trastornos clínicamente significativos que impedirían la participación segura en el estudio
• Cirugía mayor (p. ej., nefrectomía laparoscópica, cirugía GI, extirpación o biopsia de metástasis cerebral) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Cirugías menores dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes deben tener una cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor o una cirugía menor antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles
• Hembras gestantes o lactantes.
• Incapacidad para tragar tabletas o falta de voluntad o incapacidad para recibir la administración IV.
• Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a productos de células de ovario de hámster chino, o componentes de las formulaciones de tratamiento del estudio o antecedentes de reacciones graves relacionadas con la infusión a anticuerpos monoclonales.
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX).
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN)
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o con antecedentes (consulte el Apéndice I), incluidas, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren , síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple.
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más prolongado) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Cualquier enfermedad grave, enfermedad intercurrente no controlada, enfermedad psiquiátrica, infección activa o no controlada u otros antecedentes médicos, incluidos los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador, podrían interferir con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados