Een onderzoek naar de combinatie van cabozantinib en atezolizumab voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC (Cabatezo-1) (Cabatezo-1)

INSLUITINGSCRITERIA:

• Vermogen van deelnemer OF wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om deze studie te begrijpen, en bereidheid van deelnemer of LAR om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0 - 1
• Pathologisch bevestigd gevorderd/gemetastaseerd NSCLC, met PD-L1 <1% op basis van IHC met behulp van 22C3-antilichaam
• Ten minste één doellaesie die kan worden beoordeeld met RECIST 1.1
• Voor kandidaten die niet gekwalificeerd zijn voor vooraf door de FDA goedgekeurde gerichte therapie, moet systemische behandelingsnaïef zijn (lokale palliatieve RT meer dan 4 weken eerder is toegestaan)
• Voor kandidaten die gekwalificeerd zijn voor vooraf door de FDA goedgekeurde gerichte therapie (bijv. met sensibiliserende mutaties in EGFR, ALK en BRAF, enz.), moet de behandeling gefaald hebben en ten minste één lijn van ALLEEN door de FDA goedgekeurde gerichte therapie hebben gekregen
• Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen voor correlatief onderzoek. Optioneel maar ten zeerste aanbevolen: bereid om alleen een tumorweefselbiopsie te ondergaan als dit door de onderzoeker veilig en haalbaar wordt geacht.
• Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v5 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke deelnemers worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij aan een van de volgende criteria wordt voldaan: gedocumenteerde permanente sterilisatie (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of gedocumenteerde postmenopauzale status (gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw > 45 jaar oud). -leeftijd bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen < 55 jaar oud een serumfollikelstimulerend (FSH)-niveau > 40 mIE/ml hebben om de menopauze te bevestigen). Opmerking: Documentatie kan bestaan ​​uit een beoordeling van medische dossiers, medische onderzoeken of een interview met de medische geschiedenis per onderzoekslocatie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van twee vormen van adequate anticonceptie (hormonale EN barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie.
• Mannen in de vruchtbare leeftijd mogen tijdens deze studie en gedurende 6 maanden na de laatste studiebehandeling geen kind verwekken of sperma doneren.
• Voldoende orgaanfunctie
• Negatieve hiv-test bij screening, met de volgende uitzondering: patiënten met een positieve hiv-test bij screening komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling >200/uL hebben en een ondetecteerbare viral load hebben. Ze moeten akkoord gaan met het voortzetten van dergelijke antiretrovirale therapie volgens de lokale standaardbehandelingsrichtlijn

• Negatieve HBV- en HCV-testen bij screening, met de volgende uitzondering:

  • Voor HBV: DNA moet < 500 IE/ml zijn (of moet < 2500 kopie/ml zijn als kopie/ml de enige beschikbare eenheid is op de onderzoekslocatie; als de normale waarden van de onderzoekslocaties verschillen, mag de positieve standaard niet waaraan moet worden voldaan), en anti-HBV-therapie hebben gekregen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (behandeling in overeenstemming met de lokale zorgstandaard, bijv. ;
  • Voor HCV (met positief HCV-RNA): moet antivirale therapie krijgen in overeenstemming met de lokale standaardbehandelingsrichtlijn en leverfunctie herstelt naar CTCAE-graad ≤1

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Gelijktijdig ingeschreven in een therapeutische klinische studie
• Huidig ​​of anticiperend gebruik van andere onderzoeksagentia tijdens deelname aan dit onderzoek
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Gediagnosticeerd met een psychiatrische ziekte of verkeert in een sociale situatie die de naleving van studievereisten zou beperken
• Actieve graad 3 (volgens de NCI CTCAE, versie 5.0) of hoger virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten met targetbare mutaties (bijv. EGFR, ALK en BRAF, enz.) die niet ten minste één eerstelijns gerichte therapie hebben gehad, hebben gefaald of andere systemische therapieën (bijv. chemotherapie, immunotherapie, enz.)
• Patiënten met carcinomateuze meningitis (leptomeningeale metastase)
• Onderging een grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksregime, of heeft geen volledige wondgenezing bereikt
• Aanwezigheid van een andere vorm van kanker met ziekteverschijnselen of therapie die de veiligheid of levensduur van de deelnemer nadelig kan beïnvloeden, de mogelijkheid kan creëren voor interacties tussen geneesmiddelen of de interpretatie van onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen. Anders kunnen patiënten in aanmerking komen, bijvoorbeeld lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Eerdere behandeling met cabozantinib en/of atezolizumab.
• Ontvangst van elk type kleinmoleculaire kinaseremmer (inclusief experimentele kinaseremmer) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangst van elk type cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoek) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere radiotherapie komen niet in aanmerking.
• Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling na radiotherapie of ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling na majeure operatie (bijv. verwijdering of biopsie van hersenmetastasen). Deelnemers moeten volledige wondgenezing hebben van een grote of kleine operatie vóór de eerste dosis studiebehandeling. In aanmerking komende deelnemers moeten neurologisch asymptomatisch zijn en met corticosteroïden niet meer dan 10 mg prednison of equivalent op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Gelijktijdige antistolling met cumarinemiddelen (bijv. warfarine), directe trombineremmers (bijv. dabigatran), directe factor Xa-remmer betrixaban of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel). Toegestane antistollingsmiddelen zijn de volgende:

  • Profylactisch gebruik van laaggedoseerde aspirine voor cardiobescherming (volgens lokaal geldende richtlijnen) en laaggedoseerde laagmoleculaire heparines (LMWH).
  • Therapeutische doses LMWH of antistolling met directe factor Xa-remmers zoals rivaroxaban, edoxaban of apixaban bij deelnemers zonder bekende hersenmetastasen die een stabiele dosis van het anticoagulans gebruiken gedurende ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zonder klinisch significante hemorragische complicaties van het antistollingsregime of de tumor.
• Levende, verzwakte vaccins (bijv. FluMist) zijn verboden binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, tijdens de behandeling met atezolizumab en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab.
• De deelnemer heeft ongecontroleerde, significante cardiovasculaire aandoeningen
• Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of andere voorgeschiedenis van significante bloedingen (bijv. longbloeding) binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Laesies die grote bloedvaten binnendringen of omsluiten.
• Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan
• Grote operatie (bijv. laparoscopische nefrectomie, gastro-intestinale operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Kleine operaties binnen 10 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten volledige wondgenezing hebben van een grote of kleine operatie vóór de eerste dosis studiebehandeling. Deelnemers met klinisch relevante aanhoudende complicaties van een eerdere operatie komen niet in aanmerking
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Onvermogen om tabletten door te slikken of onwil of onvermogen om intraveneuze toediening te krijgen.
• Eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster, of componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen of voorgeschiedenis van ernstige infusiegerelateerde reacties op monoklonale antilichamen.
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie (zie bijlage I), inclusief, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren , Guillain-Barré-syndroom of multiple sclerose.
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie.
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Elke ernstige ziekte, ongecontroleerde bijkomende ziekte, psychiatrische ziekte, actieve of ongecontroleerde infectie, of andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten