Roztwór uwalniający tlenek azotu (NORS) do leczenia wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) Verrucae Plantaris (brodawki podeszwowe)

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2a, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności NORS u nastoletnich i dorosłych ochotników w leczeniu brodawek podeszwowych (brodawek podeszwowych). Uczestnicy w wieku 12 lat lub starsi z brodawkami podeszwowymi na spodzie stopy zostaną włączeni do jednej z 3 kohort w stosunku 1:1:1 (NORS1X, 3 dawki/tydzień; NORS 2X, 3 dawki/tydzień; podłoże placebo, 3 dawki/tydzień przez 3 tygodnie).

Kwalifikują się uczestnicy z chorobami współistniejącymi lub bez nich (o ile nie wykluczają), którzy szukają leczenia w miejscu brodawek podeszwowych. Kwalifikujący się zrekrutowani uczestnicy będą mieli trzy lub więcej aktualnie aktywnych brodawek podeszwowych na spodzie stopy. Uczestnicy, którzy obecnie stosują inne formy leczenia (np. dostępne bez recepty środki do usuwania brodawek, leczenie zalecone przez lekarza lub oczekują na aktualne leczenie) zostaną wykluczeni z badania.

Po włączeniu i randomizacji uczestnicy będą samodzielnie stosować badany lek — zdefiniowany jako kąpiel stóp w badaniu NORS z ślepą próbą lub kąpiel stóp w nośniku placebo (sterylna woda) — trzy razy w tygodniu przez trzy tygodnie. Badany lek zostanie podany w pojedynczej kąpieli stóp wypełnionej 500 ml roztworu NORS. Leczenie placebo będzie podawane za pomocą pojedynczej kąpieli stóp wypełnionej 500 ml roztworu nośnika. Każdy zabieg będzie obejmował 15-minutowy czas moczenia na stopę. Jeśli obie stopy są dotknięte chorobą, uczestnik otrzyma takie samo leczenie na obu stopach. Zostanie zapisanych trzydziestu (30) uczestników, po 10 uczestników na zabieg. Czas trwania badania wynosi pięć tygodni, co obejmuje badanie przesiewowe/linię bazową (dzień 0), 3 tygodnie (21 dni) leczenia i 14 dni obserwacji. Zmiany będą oceniane podczas rejestracji (dzień 0), a następnie podczas wizyt kontrolnych (dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28 i dzień 35).

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena skuteczności NORS w usuwaniu zmian chorobowych za pomocą fotograficznego pomiaru długości zmian chorobowych (dzień 35). Podczas każdej wizyty wykonywane będą zdjęcia i liczenie brodawek. Ocena długości brodawek i oczyszczenia będzie rejestrowana podczas każdej wizyty w ośrodku do dnia 35. Klirens zmiany chorobowej definiuje się jako długość 0 mm. Po każdej ocenie brodawek (podczas wizyt w ośrodku) brodawki można oczyścić, jeśli to konieczne, zgodnie z oceną badacza i standardem opieki. Drugorzędowe punkty końcowe będą oceniać zmiany chorobowe pod kątem średniego zmniejszenia wymiarów mierzonego jako zmiana rozmiaru najdłuższej długości w stosunku do linii podstawowej obserwowanej w dniach 7, 14, 21, 28 i 35; usuwanie zmian chorobowych przez ocenę brodawek lekarskich (PWA=0); i zmniejszenie bólu przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali oceny bólu (NRS; 0 do 10). Eksploracyjny punkt końcowy oceni rozmieszczenie genotypów HPV określone przez pobranie wymazu z pokrywającej brodawki skóry uczestników na linii podstawowej. Uczestnicy będą mieli dodatkowo śledzone funkcje życiowe i wizualnie ocenianą skórę pod kątem stanu zapalnego na początku badania (dzień 0) i podczas wizyt kontrolnych (dzień 35). Zdarzenia niepożądane będą również śledzone jako środek bezpieczeństwa. Śledzony będzie również wskaźnik przerwania leczenia z powodu tolerancji (chyba że z powodu braku postrzeganej skuteczności).

Uczestnicy będą mieli sześć wizyt na miejscu. Badanie przesiewowe i randomizacja zostaną zakończone w dniu 0, po którym nastąpi trzytygodniowy (21-dniowy) okres leczenia (do dnia 21). Wizyta na miejscu odbędzie się w dniu 7, dniu 14, a wizyta w miejscu zakończenia leczenia (EOT) w dniu 21. Po okresie leczenia nastąpi 14-dniowy okres obserwacji, z wizytą w dniu 28 i wizytą końcową badania (EOS) w dniu 35. Podczas całego badania uczestnik zostanie poinstruowany, aby codziennie prowadził dziennik obserwacji, aby zgłaszać je badaczowi ośrodka podczas wizyt, tj. kiedy obserwował ustępowanie każdej zmiany, pojawienie się nowych zmian lub nawrót tych samych zmian.

Podczas wizyt w dniach 7, 14, 21, 28 i 35 (kontynuacja) badacz/personel badania przejrzy i oceni informacje dotyczące usunięcia zmian chorobowych, bólu, innych wyników i/lub zdarzeń niepożądanych. Podczas wizyty przesiewowej/początkowej/randomizacji oraz podczas wizyty EOT zostanie przeprowadzona/zapisana historia medyczna pacjenta (w tym przebyta/współistniejąca choroba, leki, zdarzenie niepożądane), badanie fizykalne i ocena parametrów życiowych. Testy ciążowe z moczu będą wykonywane u kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej oraz wizyty EOT/wizyty przedterminowej.

Gromadzenie i monitorowanie danych będzie odbywać się zdalnie i na miejscu. Badanie przesiewowe i rejestracja będą odbywać się na miejscu, z procedurą wyrażania zgody przeprowadzaną osobiście na miejscu. Uczestnicy otrzymają badany lek bezpośrednio z ośrodka. Nie będą wykonywane żadne laboratoryjne badania krwi.