Stickoxidfreisetzende Lösung (NORS) zur Behandlung von humanem Papillomavirus (HPV) Verrucae Plantaris (Fußsohlenwarzen)

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von NORS bei jugendlichen und erwachsenen Freiwilligen zur Behandlung von Verrucae plantaris (Fußsohlenwarzen). Teilnehmer ab 12 Jahren mit Plantarwarzen an der Unterseite des Fußes (Füße) werden im Verhältnis 1:1:1 in eine von drei Kohorten aufgenommen (NORS1X, 3 Dosen/Woche; NORS 2X, 3 Dosen/Woche; Placebo-Vehikel, 3 Dosen/Woche für 3 Wochen).

Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit oder ohne Vorerkrankungen (sofern keine Ausschlusskriterien vorliegen), die sich vor Ort wegen Plantarwarzen behandeln lassen möchten. Berechtigte rekrutierte Teilnehmer haben drei oder mehr derzeit aktive Plantarwarzen an der Unterseite ihres Fußes/ihrer Füße. Teilnehmer, die derzeit andere Behandlungsformen in Anspruch nehmen (z. B. rezeptfreie Warzenentferner, eine von ihrem Arzt empfohlene Behandlung oder auf eine aktuelle Behandlung warten), werden von der Studie ausgeschlossen.

Nach der Einschreibung und Randomisierung verabreichen sich die Teilnehmer drei Wochen lang dreimal pro Woche selbst eine Studienbehandlung – definiert als entweder verblindete NORS-Fußbadbehandlung oder Placebo-Fußbadbehandlung (steriles Wasser). Die Studienbehandlung erfolgt über ein einzelnes Fußbad, das mit 500 ml NORS-Lösung gefüllt ist. Die Placebo-Behandlung erfolgt über ein einzelnes Fußbad, das mit 500 ml Vehikellösung gefüllt ist. Bei jeder Behandlung beträgt die Einweichzeit pro Fuß 15 Minuten. Sind beide Füße betroffen, erhält der Teilnehmer an beiden Füßen die gleiche Behandlung. Es werden dreißig (30) Teilnehmer eingeschrieben, mit 10 Teilnehmern pro Behandlung. Die Studiendauer beträgt fünf Wochen und umfasst Screening/Baseline (Tag 0), 3 Wochen (21 Tage) Behandlung und 14 Tage Follow-up. Die Läsionen werden bei der Einschreibung (Tag 0) und anschließend bei Nachuntersuchungen (Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 35) bewertet.

Der primäre Endpunkt ist die Bewertung der Wirksamkeit von NORS zur Läsionsbeseitigung durch fotografische Messung der Läsionslänge (Tag 35). Bei jedem Besuch werden Fotos gemacht und die Warzen gezählt. Die Bewertung der Warzenlänge und -entfernung wird bei jedem Besuch vor Ort bis zum 35. Tag aufgezeichnet. Die Läsionsfreiheit ist als Länge von 0 mm definiert. Nach jeder Warzenbeurteilung (bei Besuchen vor Ort) können die Warzen je nach Beurteilung und Pflegestandard des Untersuchers entfernt werden. Sekundäre Endpunkte bewerten die Läsionen hinsichtlich der mittleren Größenverringerung, gemessen anhand der Änderung der längsten Längengröße gegenüber dem Ausgangswert, beobachtet an den Tagen 7, 14, 21, 28 und 35; Läsionsbeseitigung durch Wart Assessment durch den Arzt (PWA=0); und Schmerzreduktion mithilfe einer 11-Punkte-Schmerzbewertungsskala (NRS; 0 bis 10). Ein explorativer Endpunkt wird die Verteilung der HPV-Genotypen bewerten, die durch einen Abstrich der über der Warze liegenden Haut der Teilnehmer zu Studienbeginn ermittelt wird. Bei den Teilnehmern werden außerdem zu Studienbeginn (Tag 0) und bei Nachuntersuchungen (Tag 35) ihre Vitalwerte überwacht und die Haut visuell auf Entzündungen untersucht. Als Sicherheitsmaßnahme werden auch unerwünschte Ereignisse verfolgt. Die Abbruchrate aufgrund der Toleranz (es sei denn, es liegt ein Mangel an wahrgenommener Wirksamkeit vor) wird ebenfalls verfolgt.

Den Teilnehmern stehen sechs Besuche vor Ort bevor. Screening und Randomisierung werden am Tag 0 abgeschlossen, gefolgt von einer dreiwöchigen (21-tägigen) Behandlungsperiode (bis Tag 21). Eine Ortsbesichtigung findet an Tag 7, Tag 14 und am Ende der Behandlung (EOT) an Tag 21 statt. Auf den Behandlungszeitraum folgt eine 14-tägige Nachbeobachtungszeit mit einem Besuch am 28. Tag und einem Besuch am Ende der Studie (EOS) am 35. Tag. Während der gesamten Studie wird der Teilnehmer angewiesen, ein tägliches Beobachtungsprotokoll zu führen, um es dem Prüfer vor Ort bei seinen Besuchen zu melden, d. h. wenn er die Beseitigung jeder Läsion, das neue Auftreten von Läsionen oder das Wiederauftreten derselben Läsionen beobachtet hat.

Während der Besuche an den Tagen 7, 14, 21, 28 und 35 (Follow-up) überprüft und bewertet der Prüfer/Studienmitarbeiter Informationen über Läsionsbeseitigung, Schmerzen, andere Ergebnisse und/oder unerwünschte Ereignisse. Beim Screening-/Baseline-/Randomisierungsbesuch und beim EOT-Besuch werden die Krankengeschichte des Patienten (einschließlich Vor-/Begleiterkrankungen, Medikamente, unerwünschte Ereignisse), eine körperliche Untersuchung und eine Beurteilung der Vitalfunktionen durchgeführt/aufgezeichnet. Bei Frauen im gebärfähigen Alter werden beim Screening-Besuch und beim EOT-Besuch/Besuch zum vorzeitigen Schwangerschaftsabbruch Urin-Schwangerschaftstests durchgeführt.

Die Datenerfassung und -überwachung erfolgt aus der Ferne und vor Ort. Das Screening und die Einschreibung finden vor Ort statt, wobei das Zustimmungsverfahren persönlich vor Ort durchgeführt wird. Die Teilnehmer erhalten die Studienbehandlung direkt vor Ort. Es werden keine Laborblutuntersuchungen durchgeführt.