Typpioksidia vapauttava liuos (NORS) ihmisen papilloomaviruksen (HPV) Verrucae plantariksen (jalkasyylien) hoitoon

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2a kliininen tutkimus NORSin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi nuorilla ja aikuisilla vapaaehtoisilla verrucae plantaris (plantaarsyyliä) hoidossa. Vähintään 12-vuotiaat osallistujat, joilla on jalkapohjasyyliä jalan (jalkojen) alaosassa, rekisteröidään johonkin kolmesta kohortista suhteessa 1:1:1 (NORS1X, 3 annosta/viikko; NORS 2X, 3 annosta/viikko; lumelääke, 3 annosta/viikko 3 viikon ajan).

Osallistujat, joilla on tai ei ole perussairauksia (elleivät ne ole poissulkevia), jotka hakevat hoitoa jalkapohjasyylien vuoksi, ovat tukikelpoisia. Tukikelpoisilla rekrytoiduilla osallistujilla on kolme tai useampi tällä hetkellä aktiivinen plantaarinen syylä jalan/jalkojen pohjassa. Osallistujat, jotka parhaillaan harjoittavat muita hoitomuotoja (esim. reseptivapaa syylienpoistoaineita, lääkärin suosittelemaa hoitoa tai odottavat meneillään olevaa hoitoa), suljetaan pois tutkimuksesta.

Ilmoittautumisen ja satunnaistamisen jälkeen osallistujat antavat itse tutkimushoitoa – joka määritellään joko sokkotutkimuksen NORS-jalkakylpyhoidoksi tai lumelääkkeen (steriili vesi) jalkakylpyhoidoksi – kolme kertaa viikossa kolmen viikon ajan. Tutkimushoito toimitetaan yhdellä jalkakylvyllä, joka on täytetty 500 ml:lla NORS-liuosta. Plasebohoito annetaan yhdellä jalkakylvyllä, joka on täytetty 500 ml:lla vehikkeliliuosta. Jokainen hoito on 15 minuutin liotusaika jalkaa kohti. Jos molemmat jalat kärsivät, osallistuja saa saman hoidon molemmille jaloille. Mukaan otetaan kolmekymmentä (30) osallistujaa, joista 10 osallistujaa hoitoa kohden. Tutkimuksen kesto on viisi viikkoa, joka sisältää seulonnan/perustilanteen (päivä 0), 3 viikkoa (21 päivää) hoitoa ja 14 päivää seurantaa. Leesiot pisteytetään ilmoittautumisen yhteydessä (päivä 0) ja sen jälkeen seurantakäynneillä (päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 35).

Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida NORS:n tehokkuutta leesioiden puhdistumiseksi valokuvausleesion pituusmittauksella (päivä 35). Jokaisella käynnillä otetaan valokuvat ja syylien laskenta. Syylän pituus ja puhdistuman arviointi kirjataan jokaisella paikan päällä päivällä 35. Leesion puhdistuma määritellään 0 mm:n pituudeksi. Jokaisen syyläarvioinnin jälkeen (käynneillä) syylät voidaan poistaa tarpeen mukaan tutkijoiden arvioinnin ja hoitotavan mukaisesti. Toissijaiset päätepisteet arvioivat leesiot mittojen keskimääräisen pienenemisen suhteen mitattuna pisimmän pituuskoon muutoksella perusviivasta päivinä 7, 14, 21, 28 ja 35; leesion poisto lääkärin syyläarvioinnin mukaan (PWA=0); ja kivun vähentäminen käyttämällä 11-pisteistä kivun numeerista arviointiasteikkoa (NRS; 0–10). Tutkiva päätepiste arvioi HPV-genotyyppien jakautumisen, joka määritetään pyyhkäisemällä syylän päällä olevaa ihoa osallistujilta lähtötilanteessa. Lisäksi osallistujien elintoimintoja seurataan ja iho arvioidaan visuaalisesti tulehduksen varalta lähtötilanteessa (päivä 0) ja seurantakäynneillä (päivä 35). Haitallisia tapahtumia seurataan myös turvallisuuden mittana. Myös sietokyvyn keskeyttämisprosenttia (ellei havaittu tehon puute) seurataan.

Osallistujat saavat kuusi käyntiä paikan päällä. Seulonta ja satunnaistaminen saatetaan päätökseen päivänä 0, jota seuraa kolmen viikon (21 päivän) hoitojakso (päivään 21 asti). Paikkakäynti tehdään päivänä 7, päivänä 14 ja hoidon lopussa (EOT) päivänä 21. Hoitojaksoa seuraa 14 päivän seurantajakso, jossa käynti on 28. päivänä ja loppututkimus (EOS) päivänä 35. Koko tutkimuksen ajan osallistujaa neuvotaan pitämään päiväkirjaa havainnoista, joista hän raportoi paikannustutkijalle vierailujensa yhteydessä, eli milloin hän havaitsi kunkin leesion puhdistumisen, uusien vaurioiden esiintymisen tai samojen leesioiden uusiutumisen.

Vierailujen aikana päivinä 7, 14, 21, 28 ja 35 (seuranta) tutkija/tutkimushenkilöstö tarkastelee ja arvioi tietoja leesion puhdistumisesta, kivusta, muista tuloksista ja/tai haittatapahtumista. Seulonta-/perustila-/satunnaiskäynnillä ja EOT-käynnillä potilaan sairaushistoria (mukaan lukien aikaisempi/samanaikainen sairaus, lääkitys, haittatapahtuma), fyysinen tutkimus ja elintoimintojen arviointi suoritetaan/taltioidaan. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustestit seulontakäynnillä ja EOT-käynnillä/varhaisen keskeytyskäynnillä.

Tiedonkeruu ja seuranta suoritetaan etänä ja paikan päällä. Seulonta ja ilmoittautuminen tapahtuu paikan päällä ja suostumusmenettely suoritetaan henkilökohtaisesti paikan päällä. Osallistujat saavat tutkimushoitoa suoraan paikan päältä. Laboratorioveritutkimuksia ei tehdä.