Stikstofmonoxide-afgevende oplossing (NORS) voor de behandeling van humaan papillomavirus (HPV) Verrucae Plantaris (Wratten op de voetzool)

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van NORS bij adolescente en volwassen vrijwilligers als behandeling van verrucae plantaris (voetwratten). Deelnemers van 12 jaar of ouder met voetwratten op de onderkant van de voet (voeten) worden opgenomen in een van de 3 cohorten in een verhouding van 1:1:1 (NORS1X, 3 doses/week; NORS 2X, 3 doses/week; placebovehiculum, 3 doses/week gedurende 3 weken).

Deelnemers met of zonder onderliggende medische aandoeningen (tenzij exclusief) die ter plekke een behandeling zoeken voor voetwratten komen in aanmerking. In aanmerking komende geworven deelnemers hebben drie of meer momenteel actieve voetwratten op de onderkant van hun voet/voeten. Deelnemers die momenteel andere vormen van behandeling volgen (bijv. vrij verkrijgbare wrattenverwijderaars, een door hun arts aanbevolen behandeling, of wachten op een huidige behandeling) zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Na inschrijving en randomisatie zullen de deelnemers zelf de studiebehandeling toedienen - gedefinieerd als een geblindeerde studie NORS voetbadbehandeling, of een placebovehiculum (steriel water) voetbadbehandeling - drie keer per week gedurende drie weken. De studiebehandeling wordt toegediend via een enkel voetbad gevuld met 500 ml NORS-oplossing. Placebo-behandeling wordt toegediend via een enkel voetbad gevuld met 500 ml vehiculumoplossing. Elke behandeling is een inweektijd van 15 minuten per voet. Als beide voeten aangedaan zijn, krijgt de deelnemer aan beide voeten dezelfde behandeling. Dertig (30) deelnemers zullen worden ingeschreven, met 10 deelnemers per behandeling. De duur van het onderzoek is vijf weken, inclusief screening/baseline (dag 0), 3 weken (21 dagen) behandeling en 14 dagen follow-up. Laesies worden gescoord bij inschrijving (dag 0) en vervolgens bij vervolgbezoeken (dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 35).

Het primaire eindpunt is het evalueren van de werkzaamheid van NORS om de laesie op te ruimen door middel van fotografische meting van de laesielengte (dag 35). Bij elk bezoek worden foto's gemaakt en wratten geteld. De lengte van de wrat en de beoordeling van de klaring zullen bij elk plaatsbezoek tot dag 35 worden geregistreerd. Laesiespeling wordt gedefinieerd als een lengte van 0 mm. Na elke beoordeling van de wrat (bij bezoeken ter plaatse) kunnen wratten worden gedebrideerd, indien nodig volgens de beoordeling van de onderzoekers en de zorgstandaard. Secundaire eindpunten zullen laesies beoordelen op de gemiddelde afname in dimensies zoals gemeten door de verandering in lengte van de langste lengte ten opzichte van de basislijn waargenomen op dag 7, 14, 21, 28 en 35; laesieklaring door Physician Wart Assessment (PWA=0); en pijnvermindering met behulp van een 11-punts Pain Numeric Rating Scale (NRS; 0 tot 10). Een verkennend eindpunt zal de verdeling van HPV-genotypes evalueren, bepaald door de bovenliggende huid van de wrat van de deelnemers af te vegen bij baseline. Deelnemers zullen bovendien hun vitale functies laten volgen en de huid visueel laten beoordelen op ontsteking bij baseline (dag 0) en vervolgbezoeken (dag 35). Bijwerkingen worden ook bijgehouden als veiligheidsmaatregel. Het stopzettingspercentage voor tolerantie (tenzij voor een gebrek aan waargenomen werkzaamheid) zal ook worden gevolgd.

De deelnemers krijgen zes bezoeken ter plaatse. Screening en randomisatie worden voltooid op dag 0, gevolgd door een behandelingsperiode van drie weken (21 dagen) (tot dag 21). Een locatiebezoek vindt plaats op dag 7, dag 14 en bij het einde van de behandeling (EOT) locatiebezoek op dag 21. De behandelingsperiode wordt gevolgd door een follow-upperiode van 14 dagen, met een bezoek op dag 28 en een einde-onderzoekbezoek (EOS) op dag 35. Gedurende het hele onderzoek krijgt de deelnemer de instructie om dagelijks een dagboek bij te houden met waarnemingen om tijdens hun bezoeken aan de onderzoeker ter plaatse te rapporteren, d.w.z. wanneer ze de klaring van elke laesie, nieuwe voorvallen van laesies of herhaling van dezelfde laesies hebben waargenomen.

Tijdens de bezoeken op dag 7, 14, 21, 28 en 35 (follow-up) zal de onderzoeker/het onderzoekspersoneel informatie over het opruimen van laesies, pijn, andere uitkomsten en/of bijwerkingen beoordelen en beoordelen. Bij het screening/baseline/randomisatiebezoek en bij het EOT-bezoek zal de medische geschiedenis van de patiënt (inclusief eerdere/comitante ziekte, medicatie, bijwerking), lichamelijk onderzoek en beoordeling van de vitale functies worden uitgevoerd/geregistreerd. Urinezwangerschapstesten zullen worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het screeningsbezoek en tijdens het EOT-bezoek/bezoek voor vroegtijdige beëindiging.

Het verzamelen en monitoren van gegevens vindt op afstand en op locatie plaats. Screening en inschrijving vinden ter plaatse plaats en de toestemmingsprocedure wordt ter plaatse uitgevoerd. Deelnemers krijgen studiebehandeling rechtstreeks van de site. Er worden geen bloedonderzoeken in het laboratorium uitgevoerd.