Leczenie SX-682 u pacjentów z czerniakiem z przerzutami leczonych jednocześnie pembrolizumabem

Kryteria przyjęcia:

• Osobom badanym należy wyjaśnić charakter badania.
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, zbiorów danych farmakokinetycznych i innych wymagań badania.
• Uczestnicy muszą dostarczyć podpisany i opatrzony datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody (ICF) zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi.
• Uczestnicy muszą przedstawić podpisane i opatrzone datą upoważnienie zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
• Autoryzację ICF i HIPAA należy uzyskać przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur, które nie stanowią części normalnej opieki nad pacjentem.
• Po podpisaniu autoryzacji ICF i HIPAA uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności do udziału w badaniu podczas okresu przesiewowego (nie więcej niż 28 dni przed podaniem badanego leku) zgodnie z następującymi dalszymi kryteriami włączenia/wyłączenia:
• Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV zgodnie z klasyfikacją AJCC (dopuszczalny jest czerniak błony śluzowej).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Wcześniejsza progresja choroby podczas leczenia anty-PD1 (tj. anty-PD1 lub anty-PD-L1, w tym wcześniejsze leczenie adiuwantowe). Wcześniejsza terapia anty-PD1 musiała zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed pierwszą dawką SX-682, a wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią albo powróciły do ​​wartości wyjściowych, albo ustabilizowały się (inne niż toksyczność hormonalna, w przypadku której stosowana jest medyczna terapia zastępcza ).
• Musi mieć co najmniej mierzalną chorobę niezwiązaną z OUN z co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną zmianą zgodnie z RECIST v1.1.
• Do analizy biomarkerów musi być dostępna tkanka guza pobrana przed leczeniem (tj. zarchiwizowana zatopiona w parafinie) uzyskana w warunkach przerzutów lub z nieoperacyjnego miejsca choroby. Biopsja powinna być wycięciem, nacięciem lub igłą rdzeniową. Aspiraty cienkoigłowe lub inne próbki cytologiczne są niewystarczające.
• Wcześniejsza radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki:

WBC ≥ 3000/µl Neutrofile ≥ 1500/ µl Płytki krwi ≥ 100 000/µl Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (mogła być przetoczona) Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl AspAT/AlAT ≤ 2,5 X GGN u osób bez przerzutów do wątroby

• 5 x ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby Bilirubina < 1,5 mg/dl (chyba że zdiagnozowano u nich zespół Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może być < 3,0 mg/dl) INR lub PT ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe aPTT lub PTT ≤ 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe

  • Oblicz i zapisz klirens kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  • Brak znanego pozytywnego wyniku na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (nie są wymagane badania laboratoryjne), brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
  • Ponowna rejestracja uczestnika: To badanie umożliwia ponowną rejestrację uczestnika, który przerwał badanie z powodu niepowodzenia leczenia wstępnego (tj. uczestnik nie był leczony SX-682) po uzyskaniu zgody monitora medycznego przed ponownym zapisanie przedmiotu. W przypadku ponownej rejestracji, przedmiot musi zostać ponownie zatwierdzony.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować metody antykoncepcji (co zostanie szczegółowo wyjaśnione) podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki SX-682 lub pembrolizumabu. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku powyżej 45 lat, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych.
  • Kobiety w wieku poniżej 62 lat z historią postmenopauzalną muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml.
  • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Kobiety nie mogą karmić piersią.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie podczas badania i przez okres co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym i mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że jest mało prawdopodobne, aby konieczne było natychmiastowe leczenie swoiste dla OUN przed badaniem przesiewowym/włączeniem. Kwalifikują się również pacjenci z leczonymi/stabilnymi przerzutami do mózgu. MRI nie jest wymagane, aby wykluczyć przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Nie może być również wymagane stosowanie dużych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów, które mogłyby powodować immunosupresję (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Wyklucza się czerniaka gałki ocznej (dopuszczalny jest czerniak błony śluzowej).
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania. Konkretnie:

Pacjenci z czynnym, niezakaźnym zapaleniem płuc. Osoby ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie, które wymagało doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów w celu pomocy w leczeniu.

Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca, która wpływa na ich normalną aktywność.

• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (Załącznik 3). Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnerczowe dawki zastępcze > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków, które nie są sprzedawane z żadnym wskazaniem) w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Stosowanie leków wydłużających odstęp QT należy przerwać co najmniej dwa (2) tygodnie przed rozpoczęciem dawkowania SX-682 i zawiesić na czas trwania badania.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Osoby, które otrzymały szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• EKG wykazujące odstęp QTc >470 ms lub u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego QT.
• Historia alergii do badania składników leku.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni lub inne wrażliwe populacje (badanie jest wyłączone z 45 CFR 46 podczęści B, C i D).
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)