Badanie oceniające HMB-002 u uczestników z chorobą von Willebranda

Kryteria włączenia:

1. Posiada możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami.
2. Ma zrozumienie, zdolność i chęć przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z nauką.
3. ≥18 i <65 lat.
4. Waga od 60 do 110 kg włącznie.
5. Wrodzona diagnoza VWD typu 1 potwierdzona wynikami badań laboratoryjnych antygenu i aktywności VWF.

6. Podczas badania przesiewowego parametry życiowe mieszczą się w następujących zakresach:

   1. Tętno spoczynkowe ≤105 uderzeń na minutę

   2. Ciśnienie krwi (BP):

      • Skurczowe ciśnienie krwi: 90 - 140 mmHg
      • Rozkurczowe ciśnienie krwi: 40 - 90 mmHg
7. Uczestnicy, którym przy urodzeniu przydzielono kobietę i mogą mieć dziecko, muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką HMB-002.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (CBP) i mężczyźni mający partnerów seksualnych CBP muszą zgodzić się na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

9. Uczestnicy muszą spełniać następujące podstawowe funkcje narządów, określone na podstawie kryteriów laboratoryjnych jako badanie przesiewowe:

   1. Nerki: szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2.
   2. Wątroba: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina całkowita ≤1,5 ​​górnej granicy normy (GGN) w badaniu przesiewowym. W przypadku uczestników z zespołem Gilberta w wywiadzie bilirubina całkowita ≤2 × GGN.
   3. Hematologia: Hemoglobina >85 g/L i liczba płytek krwi >120 x 10^9/L.
10. TYLKO CZĘŚĆ B – Uczestnicy muszą wykazywać objawy określone na podstawie historii krwawień. Musieli brać udział w badaniu obserwacyjnym HMB-002-101_SCR i odnotować zdarzenia krwawienia w ramach tego badania obserwacyjnego.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości związanej z terapią przeciwciałami monoklonalnymi.
2. Osobista historia zakrzepicy żylnej lub tętniczej lub choroby zakrzepowo-zatorowej, z wyjątkiem powierzchownej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem.
3. Trombofilia wysokiego ryzyka: Homozygotyczny czynnik V Leiden (FVL), złożona heterozygotyczna mutacja genu FVL/protrombiny, antytrombina <50%. Wrodzony niedobór białka C i białka S na poziomie <50%.
4. Wymaga ciągłej profilaktyki krwawień za pomocą koncentratów czynnika IV.
5. Uzyskał pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego z poziomem RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności.
6. Czy otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody i/lub planuje mieć żywą szczepionkę w okresie badania.
7. Planowana poważna operacja w trakcie badania.
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) >35 kg/m^2 (otyłość, skorygowana o pochodzenie etniczne).
9. Inne stany, które znacznie zwiększają ryzyko zakrzepicy, według uznania Badacza.
10. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
11. Klinicznie istotna choroba układu krążenia.
12. Inne stany, które znacznie zwiększają ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, według uznania Badacza.
13. Wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia inne niż VWD typu 1.
14. W opinii badacza współistniejąca choroba, leczenie, przyjmowanie leków lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych mogą stwarzać dodatkowe ryzyko.
15. Nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
16. Otrzymał badany lek w innym badaniu klinicznym w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem HMB-002.
17. Tylko CZĘŚĆ A: Typ 1C VWD.