Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie oceniające Ixabepilone Plus Capecitabine lub Docetaxel Plus Capecitabine w raku piersi z przerzutami (IXTEND)

9 lutego 2016 zaktualizowane przez: R-Pharm

IXTEND: Randomizowane badanie fazy 2 oceniające połączenie Ixabepilone z kapecytabiną lub kapecytabiną z docetakselem w leczeniu raka piersi z przerzutami

Celem tego badania jest ocena wpływu iksabepilonu plus kapecytabiny lub docetakselu plus kapecytabiny na kurczenie się lub spowolnienie wzrostu raka piersi z przerzutami u kobiet. Ocenione zostanie również bezpieczeństwo tej terapii skojarzonej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Stany Zjednoczone, 35401
        • DCH Cancer Treatment Center
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Scripps Cancer Center
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06489
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19718
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • Local Institution
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Local Institution
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30901
        • Medical Oncology Associates of Augusta, PC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • John W Kugler, MD
      • Zion, Illinois, Stany Zjednoczone, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • Center for Cancer Care at Goshen Health System
      • Munster, Indiana, Stany Zjednoczone, 46321
        • Monroe Medical Associates
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University Medical Center, Inc
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • Center for Cancer & Blood Disorders, PC
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39202
        • Jackson Oncology Associates, PLLC
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08003
        • The Center for Cancer and Hematologic Disease
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Howell, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07731
        • Howell Office Plaza
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
        • Local Institution
      • Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
        • Cooper Hospital, Division of Hematology/Oncology
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • UNM Cancer Center
      • Santa Fe, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87505
        • New Mexico Cancer Care Associates (NMCCA)
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Arena Oncology Associates, PC
      • Nyack, New York, Stany Zjednoczone, 10960
        • Hematology Oncology Associates of Rockland
    • North Carolina
      • Gastonia, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28054
        • Gaston Hematology and Oncology
      • Washington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27889
        • Marion L Shepard Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44302
        • Akron General Medical Center
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710
        • Local Institution
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43219
        • Mid Ohio Oncology/Hematology, Inc, dba The Mark H Zangmeister Center
    • Pennsylvania
      • Doylestown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18901
        • Doylestown Hospital
      • Dunmore, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18512
        • Hematology & Oncology Associates of NEPA
      • Langhorne, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19047
        • St Mary Medical Center
      • Langhorne, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19047
        • Regional Hematology Oncology, PC
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19141
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Local Institution
    • Rhode Island
      • Woonsocket, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02895
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29406
        • Charleston Cancer Center
      • Mt Pleasant, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29464
        • Lowcountry Hematology & Oncology, Pa
      • Sumter, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29150
        • Santee Hematology/Oncology
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37660
        • Kingsport Hematology Oncology
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • The University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78759
        • Austin Cancer Centers
      • Corpus Christi, Texas, Stany Zjednoczone, 78412
        • Cancer Specialists of South Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stany Zjednoczone, 78463
        • Coastal Bend Cancer Center
      • Duncanville, Texas, Stany Zjednoczone, 75137
        • Edward L Middleman, MD
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Section Chief Medical Oncology
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79410
        • Jose A Figueroa, MD
      • Southlake, Texas, Stany Zjednoczone, 76092
        • Southlake Oncology
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Providence Cancer Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
        • Leah L Dietrich, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z rakiem piersi z przerzutami
  • Mierzalna choroba
  • Dopuszczalny jest maksymalnie 1 schemat chemioterapii. Uczestnicy, którzy otrzymywali paklitaksel w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego, są dopuszczalni tylko wtedy, gdy ostatnią dawkę paklitakselu otrzymali 12 miesięcy lub mniej przed leczeniem. Nie ma ram czasowych dla wcześniejszego paklitakselu w przypadku przerzutów.
  • Uczestnicy z receptorem 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu dopuszczeni, jeśli nastąpiła progresja po leczeniu trastuzumabem lub lapatynibem
  • Eastern Cooperative Oncology Group Stan sprawności 0-1
  • Wiek poniżej 18 lat
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanych produktów.

Kryteria wyłączenia:

  • Więcej niż 1 schemat chemioterapii w leczeniu raka piersi z przerzutami
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek epotilonem, kapecytabiną lub docetakselem
  • Wcześniejsza radioterapia nie mogła obejmować 30% lub więcej głównych obszarów zawierających szpik kostny (miednica, odcinek lędźwiowy kręgosłupa). Jeśli wcześniejsze napromieniowanie było mniejsze niż 30%, należy zachować co najmniej 2-tygodniową przerwę między ostatnią radioterapią a podaniem badanego leku. Pomiędzy naświetlaniem ogniskowym/paliatywnym a podaniem badanego leku musi upłynąć co najmniej 1 tydzień.
  • Jakakolwiek obecna lub wcześniejsza historia przerzutów do mózgu i / lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Neuropatia większa niż stopnia 2
  • Każdy współistniejący nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Przewlekłe zapalenie wątroby
  • Status nosiciela wirusa HIV
  • Podawanie trastuzumabu, lapatynibu, bewacyzumabu lub innego ogólnoustrojowego leczenia raka należy przerwać 28 dni przed podaniem badanego leku. Hormonalne środki przeciwnowotworowe należy odstawić co najmniej 14 dni przed przyjęciem badanego leku. Dopuszczalna jest hormonalna terapia zastępcza
  • Dozwolone jest stosowanie bisfosfonianów w leczeniu paliatywnym przerzutów do kości, jeśli rozpoczęto je co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Iksabepilon, 40 mg/m^2 + Kapecytabina, 1000 mg/m^2
Lek: Iksabepilon, 40 mg/m^2 + Kapecytabina, 1000 mg/m^2
Ixabepilone, 40 mg/m^2, podawany jako 3-godzinny wlew dożylny (IV) w 1. dniu 21-dniowego cyklu plus kapecytabina, 1000 mg/m^2, do samodzielnego podawania w warunkach ambulatoryjnych 2 razy dziennie doustnie w dniach od 1 do 14 (±2 dni) każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • BMS-247550
  • IXEMPRA®
Eksperymentalny: Iksabepilon, 32 mg/m^2 + Kapecytabina, 1000 mg/m^2
Lek: Iksabepilon, 32 mg/m^2 + Kapecytabina, 1000 mg/m^2
Ixabepilone, 32 mg/m^2, podawany jako 3-godzinny wlew dożylny w 1. dniu 21-dniowego cyklu plus kapecytabina, 1000 mg/m^2, do samodzielnego podawania w trybie ambulatoryjnym 2 razy dziennie doustnie w 1. dniu do 14 (±2 dni) każdego 21-dniowego cyklu.
Aktywny komparator: Docetaksel, 75 mg/m^2 + kapecytabina, 1000 mg/m^2
Lek: Docetaksel, 75 mg/m^2 + kapecytabina, 1000 mg/m^2
Docetaksel 75 mg/m^2 podawany jako 1-godzinny wlew dożylny w 1. dniu 21-dniowego cyklu plus kapecytabina, 1000 mg/m^2, do samodzielnego podawania w trybie ambulatoryjnym dwa razy dziennie doustnie w dniach od 1. do 14. (±2 dni) każdego 21-dniowego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią guza ocenianą za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 tygodni (koniec cyklu 2)
Definicje RECIST: Całkowita odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych; odpowiedź częściowa (PR) = co najmniej 30% redukcja sumy najdłuższej średnicy (LD) wszystkich docelowych zmian chorobowych w stosunku do wyjściowej sumy LD; choroba stabilna (SD) = ani kryteria PR, ani choroby postępującej (PD) nie zostały spełnione; PD=co najmniej 20% wzrost sumy LD wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną na linii podstawowej lub po niej. Stan nowotworu oceniany przez badacza.
Wartość wyjściowa do 6 tygodni (koniec cyklu 2)
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią na leczenie całkowite lub częściowe
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 tygodni (koniec cyklu 2)
Wskaźnik odpowiedzi nowotworu definiuje się jako liczbę uczestników z najlepszą odpowiedzią guza CR lub PR (w ocenie badacza zgodnie z kryteriami RECIST), podzieloną przez liczbę uczestników zrandomizowanych w tej grupie.
Wartość wyjściowa do 6 tygodni (koniec cyklu 2)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników potrójnie ujemnych (TN) z najlepszą odpowiedzią na leczenie całkowite lub częściowe
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 tygodni (koniec cyklu 2)
Współczynnik odpowiedzi nowotworu definiuje się jako całkowitą liczbę uczestników, których najlepszą odpowiedzią jest CR lub PR, podzieloną przez liczbę uczestników zrandomizowanych. Uczestnicy, których nie można ocenić pod kątem odpowiedzi, są uważani za nieodpowiedzialnych. Uczestnikami TN są osoby z guzami, które nie wykazują ekspresji receptorów estrogenu lub progesteronu i które nie wykazują nadekspresji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2).
Wartość wyjściowa do 6 tygodni (koniec cyklu 2)
Odsetek uczestników niepotrójnie ujemnych (NTN) z najlepszą odpowiedzią na leczenie całkowite lub częściowe na kohortę
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 tygodni (koniec cyklu 2)
Współczynnik odpowiedzi nowotworu definiuje się jako całkowitą liczbę uczestników, których najlepszą odpowiedzią jest CR lub PR, podzieloną przez liczbę uczestników zrandomizowanych. Uczestnicy, których nie można ocenić pod kątem odpowiedzi, są uważani za nieodpowiedzialnych. Uczestnicy NTN to osoby, które nie są uczestnikami TN (uczestnicy TN to osoby z guzami, które nie wykazują ekspresji receptorów estrogenowych lub progesteronowych i które nie wykazują nadekspresji HER2) i które otrzymywały ixabepilone z kapecytabiną lub docetaksel z kapecytabiną.
Wartość wyjściowa do 6 tygodni (koniec cyklu 2)
Liczba uczestników ze zgonem, zdarzeniami niepożądanymi (AE), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), SAE związanymi z lekiem, zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia (AED), LPP związanymi z lekiem i neuropatią obwodową związaną z lekiem
Ramy czasowe: Od początku do końca cyklu 1 (21 dni), w sposób ciągły
AE to każde nowe niepożądane zdarzenie medyczne lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce skutkuje śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy lub uzależnieniem lub nadużywaniem narkotyków; jest zagrożeniem życia, ważnym zdarzeniem medycznym lub wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub wymaga lub przedłuża hospitalizację. Związany z lekiem = prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno związany lub o nieznanym związku z badanym leczeniem. Stopień 3 = Ciężki, Stopień 4 = Zagrażający życiu.
Od początku do końca cyklu 1 (21 dni), w sposób ciągły
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych hematologii według najgorszego stopnia Common Terminology Criteria (CTC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa w cyklu 1 (21 dni), a następnie przed rozpoczęciem każdego 21-dniowego cyklu
Stopień 1 według CTC = Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 = Umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja. Stopień 3 = Ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie. Stopień 4 = Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.
Wartość wyjściowa w cyklu 1 (21 dni), a następnie przed rozpoczęciem każdego 21-dniowego cyklu
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach laboratoryjnych chemii surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa w cyklu 1 (21 dni), a następnie przed rozpoczęciem każdego 21-dniowego cyklu
GGN = górna granica normy wśród wszystkich zakresów laboratoryjnych. Aminotransferaza alaninowa (ALT) Stopień 1: >GGN do 2,5*GGN; Stopień 2: >2,5 do 5,0*GGN; Stopień 3: >5,0 do 20,0*GGN; Stopień 4: >20,0*GGN. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Stopień 1: >GGN do 2,5*GGN; Stopień 2: >2,5 do 5,0*GGN; Stopień 3: >5,0 do 20,0*GGN; Stopień 4: >20,0*GGN. Bilirubina całkowita Stopień 1: >GGN do 1,5*GGN; Stopień 2: >1,5 do 3,0*GGN; Stopień 3: >3,0 do 10,0*GGN; Stopień 4: >10,0*GGN. Kreatyna Stopień 1: >ULN do 1,5*ULN; Stopień 2: 1,5 do 3,0*GGN; Stopień 3: >3,0 do 6,0*GGN; Stopień 4: >6,0*GGN.
Wartość wyjściowa w cyklu 1 (21 dni), a następnie przed rozpoczęciem każdego 21-dniowego cyklu
Czas na postęp
Ramy czasowe: Zgłoszono dotychczas postępującą chorobę w stanie wyjściowym
Czas do progresji definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego zgłoszenia PD. Uważa się, że uczestnicy, którzy zmarli bez wcześniejszego zgłoszenia progresji, mieli progresję w dniu ich śmierci. Ci, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli, są cenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
Zgłoszono dotychczas postępującą chorobę w stanie wyjściowym
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Punkt początkowy (data randomizacji) do chwili spełnienia kryteriów CR lub PR po raz pierwszy
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest obliczany dla uczestników, których najlepszą odpowiedzią jest PR lub CR i jest mierzony od czasu, w którym kryteria pomiaru zostały spełnione po raz pierwszy dla CR lub PR (w zależności od tego, który status został zarejestrowany jako pierwszy) do pierwszej daty udokumentowanej PD lub zgonu. Uczestnicy, którzy nie mieli nawrotu lub nie zmarli, są ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
Punkt początkowy (data randomizacji) do chwili spełnienia kryteriów CR lub PR po raz pierwszy
Mediana liczby cykli leczenia
Ramy czasowe: Dzień 1 do końca cyklu 18, maksimum (54 tygodnie)
Data pierwszego podania jest zdefiniowana jako data podania pierwszej dawki chemioterapii lub kapecytabiny, w zależności od tego, która z tych dawek została podana jako pierwsza. Cykle definiuje się jako czas od 1. dnia cyklu do dnia poprzedzającego następny cykl. Ostatni cykl przypadający na uczestnika to 21-dniowy okres następujący po 1. dniu tego cyklu.
Dzień 1 do końca cyklu 18, maksimum (54 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

R-Pharm

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA163-131

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Iksabepilon, 40 mg/m^2 + Kapecytabina, 1000 mg/m^2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj