Sym015 (anty-MET) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia >3 miesiące oceniana podczas badań przesiewowych.
• Udokumentowany (potwierdzony histologicznie lub cytologicznie) nowotwór lity, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami i który jest oporny na standardową terapię lub dla którego standardowa terapia nie jest dostępna lub dostępna.
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy.
• Mężczyzna lub kobieta: nie mogący zajść w ciążę lub zgadzający się na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• TYLKO Część 1: Guz udokumentowany jako KRAS WT na podstawie lokalnej oceny.

• TYLKO część 2:

  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1, potwierdzona tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1/dniem 1 (C1/D1).

  • TYLKO kohorta koszyka:

    • Guz udokumentowany jako KRAS WT na podstawie lokalnej oceny zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Jeśli KRAS WT nie jest wcześniej udokumentowany i jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna do oceny przedprocesowej, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji guza w celu potwierdzenia kwalifikacji.
    • Potwierdzona amplifikacja MET przez lokalną ocenę.
    • Brak wcześniejszej terapii lekami ukierunkowanymi na MET (z wyjątkiem podgrupy pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię TKI ukierunkowanymi na MET).
    • Gotowość do poddania się biopsji przed i po podaniu dawki (maksymalnie 2 biopsje) z miejsca (miejsc) guza pierwotnego lub przerzutowego, które uważa się za bezpiecznie dostępne do biopsji

  • TYLKO kohorta NSCLC z amplifikacją MET:

    • Udokumentowany NSCLC spełniający kryteria choroby określone w protokole.
    • Udokumentowana amplifikacja MET.
    • Mógł otrzymać wcześniejszą terapię środkami ukierunkowanymi na MET i/lub EGFR (przeciwciała lub TKI).
    • Chęć poddania się biopsji przed podaniem dawki (obowiązkowa, chyba że dostępna jest niedawno wykonana biopsja guza) i potencjalnie biopsji pod koniec cyklu 2 (EOC2) (opcjonalnie) z pierwotnego lub przerzutowego miejsca guza, które uważa się za bezpiecznie dostępne do biopsji.

  • TYLKO kohorta NSCLC METex14del:

    • Udokumentowany NSCLC spełniający kryteria choroby określone w protokole.
    • Udokumentowany METex14del (guzy nie muszą być amplifikowane przez MET).
    • Mógł otrzymać wcześniejszą terapię środkami ukierunkowanymi na MET i/lub EGFR (przeciwciała lub TKI).
    • Gotowość do poddania się biopsji przed podaniem dawki (obowiązkowa, chyba że dostępna jest niedawno wykonana biopsja guza) i potencjalnie biopsji w EOC2 (opcjonalnie) z pierwotnego lub przerzutowego miejsca guza, które uważa się za bezpiecznie dostępne do biopsji.

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu pierwotnego nowotworu złośliwego (standardowy lub badany) bez opóźnionej toksyczności w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w osoczu, w zależności od tego, który z nich jest krótszy, przed C1/D1, z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed C1/D1.
• Immunosupresyjna lub ogólnoustrojowa terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni przed C1/D1, z wyjątkami.
• Stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 2 tygodni przed C1/D1.
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkami.
• Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego i znane, nieleczone przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego; u pacjentów, u których którykolwiek z tych objawów nie był kontrolowany przez wcześniejszy zabieg chirurgiczny lub radioterapię lub objawy sugerujące zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, w przypadku których wymagane jest leczenie.
• Niewystarczający powrót do zdrowia po ostrej toksyczności związanej z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed C1/D1 lub niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym.
• Aktywna zakrzepica lub historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 1 miesiąca przed C1/D1, chyba że jest odpowiednio leczona i stabilna.
• Czynne niekontrolowane krwawienie lub znana skaza krwotoczna.
• Poważna choroba lub stan układu krążenia.
• Nieprawidłowa czynność hematologiczna, nerek lub wątroby.

• TYLKO część 2:

  • Radioterapia zmian docelowych w ciągu 4 tygodni przed C1/D1, chyba że udokumentowano progresję zmiany po radioterapii.

  • TYLKO kohorta koszyka:

    • Wcześniejsza terapia lekami hamującymi MET (wyjątkami będą podgrupa pacjentów, którzy zostaną włączeni do Kohorty Koszyka po wcześniejszym leczeniu TKI ukierunkowanym na MET).
    • Wcześniejsza terapia przeciwciałem przeciwko czynnikowi wzrostu hepatocytów (HGF).

  • TYLKO kohorta Basket i kohorta z amplifikacją MET NSCLC:

    • Stan nowotworu wykazujący polisomię MET przy braku amplifikacji MET, zgodnie z protokołem. Kwalifikują się pacjenci z kohorty NSCLC METex14del z polisomią.