Nowa Możliwość Leczenia Nadreaktywnego Pęcherza Moczowego za Pomocą Radiofrekwencji (RF and OAB)

Prospektywne, randomizowane, pojedynczo zaślepione, kontrolowane placebo badanie przeprowadzono od czerwca 2023 do maja 2025 roku. Do badania włączono 95 kobiet (N=48 w grupie badanej; N=47 w grupie placebo), które przed włączeniem do badania wykazywały potwierdzone objawy OAB i UUI. Nasilenie objawów i jakość życia oceniono przy użyciu zwalidowanych kwestionariuszy z Międzynarodowej Konsultacji ds. Kwestionariuszy Nietrzymania Moczu (ICIQ), konkretnie ICIQ-OAB, ICIQ-OABqol i ICIQ-FLUTSsex. Wyższy wynik w tych kwestionariuszach wskazywał na gorszą jakość życia, podczas gdy niższy wynik wskazywał na poprawę. Objawy monitorowano po 3, 6 i 12 miesiącach od zastosowania RF, w których to punktach kobiety ponownie wypełniały wszystkie trzy zwalidowane kwestionariusze. Przed rozpoczęciem badania wszyscy uczestnicy wyrazili świadomą zgodę. Przed początkowym leczeniem RF u wszystkich pacjentów wykonano analizę moczu i posiew moczu w celu wykluczenia infekcji dróg moczowych. Protokół badania został zatwierdzony przez Narodowy Komitet Etyczny Republiki Słowenii (nr 0120-184/2023-2711-15). Badanie zostało również zgłoszone do ClinicalTrials.gov (NCT 06080217), chociaż nie zostało zakończone, ponieważ RF nie jest jeszcze zatwierdzonym urządzeniem do leczenia OAB.

2.1. Kryteria włączenia Włączono kobiety z wyraźnymi oznakami OAB, które nie stosowały aktualnie leczenia farmakologicznego (leki antycholinergiczne/agoniści beta-3). Pacjentki, które wcześniej stosowały leki na OAB, ale odstawiły je (z powodu skutków ubocznych lub nieskuteczności) co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, również kwalifikowały się do tego badania.

2.2. Kryteria wykluczenia Kryteria wykluczenia obejmowały wszczepiony rozrusznik serca, niewyjaśnione krwawienie z pochwy, zapalenie pochwy i/lub macicy lub przydatków macicy, infekcje bakteryjne lub wirusowe (w tym infekcje dróg moczowych), upośledzony układ odpornościowy, twardzinę, wcześniejsze leczenie radioterapią lub oparzenia w obszarze leczenia. Kobiety z wysiłkowym nietrzymaniem moczu (SUI) lub mieszanym nietrzymaniem moczu (MUI) również zostały wykluczone z tego badania. Pacjentki ułożono w pozycji litotomijnej z wyprostowanymi kończynami dolnymi. Sondy umieszczono na dolnej części brzucha, w obszarze pęcherza moczowego (sonda aktywna) i na odcinku lędźwiowym kręgosłupa (sonda pasywna). Sonda pojemnościowa, działająca w programie „wolnego leczenia”/„kontroli mocy”, dostarczała prąd o wysokiej częstotliwości do pęcherza przez 20 minut z częstotliwością 1,0 MHz. Moc wyjściowa była ograniczona, aby osiągnąć maksymalną temperaturę 41 °C. Początkowo zastosowano maksymalną moc 75% i częstotliwość 0,8 MHz. Parametry te były korygowane w dół w zależności od komfortu pacjentki dotyczącego odczuwanej ilości ciepła. Następnie moc zmniejszono do 50%, a częstotliwość zwiększono do 1,0 MHz, co skutkowało umiarkowaną absorpcją energii. Ten poziom energii utrzymywano przez cały zabieg, przy czym pacjentki absorbowały średnio 18-19 kJ energii.

Grupa placebo (pozorowana) również była podłączona do urządzenia RF, z aktywną sondą umieszczoną w obszarze pęcherza i pasywną sondą na odcinku lędźwiowym. Urządzenie było aktywowane przez 20 minut, ale nie emitowało prądu. Pacjentki w grupie placebo nie wiedziały, że ich energia nie została dostarczona. Po zakończeniu badania uczestniczki z grupy placebo zostały poinformowane o swoim losowym przydziale i zaproponowano im aktywny zabieg RF. Pierwszorzędowym punktem końcowym było potwierdzenie statystycznie istotnego zmniejszenia objawów OAB i/lub UUI zaobserwowanego w poprzednim badaniu pilotażowym. Drugorzędowy punkt końcowy miał na celu określenie optymalnej częstotliwości ponownego zastosowania RF w celu osiągnięcia dobrej jakości życia (QoL) i utrzymania minimalnych objawów. Analiza mocy Na podstawie danych z literatury i naszego badania pilotażowego zakładamy, że wskaźnik sukcesu dla RF wyniesie 60%, a dla placebo 25%. Biorąc pod uwagę te liczby, zakładamy, że będziemy potrzebować 30 pacjentów w każdej grupie, ale musimy wziąć pod uwagę wypadnięcie w trakcie badania w grupie badanej, jak również w grupie placebo, więc w badaniu włączono więcej pacjentów na grupę, dlatego do randomizacji włączono łącznie 95 pacjentów.

2.4.1. Metody statystyczne Do oceny ogólnych charakterystyk obu grup zastosowano test t-Studenta lub test U Manna-Whitneya, w zależności od rozkładu danych. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu uogólnionych równań estymacyjnych (GEE) w celu uwzględnienia korelacji powtarzanych pomiarów u badanych. Dopasowano liniowy model GEE z funkcją łączącą tożsamości i rozkładem Gaussa. Główne predyktory obejmowały czas, grupę (badana vs. kontrolna) i ich interakcję (czas × grupa), z dodatkową korektą dla zmiennej towarzyszącej BMI na początku badania. Termin interakcji został specjalnie uwzględniony, aby ocenić, czy efekt czasu różnił się między grupami. Oddzielne oszacowania efektu czasu w każdej grupie uzyskano przez połączenie efektów głównych i interakcji, a ich istotność statystyczną określono za pomocą testów z.