Новая возможность лечения гиперактивного мочевого пузыря с помощью радиочастотной терапии (RF and OAB)

Проспективное рандомизированное простое слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось с июня 2023 года по май 2025 года. В исследовании приняли участие 95 женщин (N=48 в группе исследования; N=47 в группе плацебо), у которых до включения в исследование были подтвержденные симптомы гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) и ургентного недержания мочи (УНМ). Тяжесть симптомов и качество жизни оценивались с помощью валидированных опросников Международной консультации по недержанию (ICIQ), а именно ICIQ-OAB, ICIQ-OABqol и ICIQ-FLUTSsex. Более высокий балл по этим опросникам указывал на худшее качество жизни, а более низкий — на улучшение. Симптоматика контролировалась через 3, 6 и 12 месяцев после применения радиочастотной (РЧ) терапии, в эти моменты женщины снова заполняли все три валидированных опросника. Перед началом исследования все участники дали информированное согласие. Перед первым сеансом РЧ-терапии всем пациентам проводились анализ мочи и посев мочи для исключения инфекций мочевыводящих путей. Протокол исследования был одобрен Национальным этическим комитетом Республики Словения (№ 0120-184/2023-2711-15). Исследование также было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT 06080217), хотя оно не было завершено, поскольку РЧ-терапия еще не является одобренным методом лечения ГАМП.

2.1. Критерии включения В исследование включались женщины с явными признаками ГАМП, не принимавшие на момент включения фармакологическое лечение (антимускариновые препараты/бета-3 агонисты). Пациентки, которые ранее принимали препараты для лечения ГАМП, но прекратили их прием (из-за побочных эффектов или неэффективности) не менее чем за 3 месяца до включения, также могли участвовать в этом исследовании.

2.2. Критерии исключения Критериями исключения были установленный кардиостимулятор, необъяснимое вагинальное кровотечение, воспаление влагалища и/или матки или придатков матки, бактериальные или вирусные инфекции (включая инфекции мочевыводящих путей), нарушение иммунной системы, склеродермия, предшествующая лучевая терапия или ожоги в зоне лечения. Женщины со стрессовым недержанием мочи (СНМ) или смешанным недержанием мочи (СмНМ) также были исключены из этого исследования. Пациентки располагались в положении для литотомии с вытянутыми нижними конечностями. Датчики размещались на нижней части живота, в области мочевого пузыря (активный датчик) и на поясничном отделе позвоночника (пассивный датчик). Емкостной датчик, работающий в программе «свободного лечения»/«контроля мощности», подавал высокочастотный электрический ток на мочевой пузырь в течение 20 минут с частотой 1,0 МГц. Выходная энергия ограничивалась для достижения максимальной температуры 41 °C. Изначально применялась максимальная энергия 75% и частота 0,8 МГц. Эти параметры корректировались в сторону уменьшения в зависимости от комфорта пациентки относительно ощущаемого тепла. Впоследствии мощность снижалась до 50%, а частота увеличивалась до 1,0 МГц, что приводило к умеренному поглощению энергии. Этот уровень энергии поддерживался на протяжении всей процедуры, при этом пациентки поглощали в среднем 18–19 кДж энергии.

Группа плацебо (симуляционная) также была подключена к РЧ-аппарату, с активным датчиком, размещенным в области мочевого пузыря, и пассивным датчиком на поясничной области. Аппарат активировался на 20 минут, но не излучал электрический ток. Пациентки в группе плацебо не знали о том, что энергия им не подавалась. После завершения исследования участницам группы плацебо сообщили об их случайном распределении и предложили пройти активную РЧ-процедуру. Первичной конечной точкой было подтверждение статистически значимого уменьшения симптомов ГАМП и/или УНМ, наблюдаемого в предыдущем пилотном исследовании. Вторичная конечная точка заключалась в определении оптимальной частоты повторного применения РЧ-терапии для достижения хорошего качества жизни (КЖ) и поддержания минимальной симптоматики. Анализ мощности На основе данных литературы и нашего пилотного исследования мы предполагаем, что частота успеха для РЧ-терапии составит 60%, а для плацебо — 25%. Учитывая эти цифры, мы предполагаем, что нам потребуется по 30 пациентов в каждой группе, но мы должны учитывать выбывание во время исследования как в группе исследования, так и в группе плацебо, поэтому мы включили в исследование больше пациентов на группу, таким образом, всего для рандомизации было включено 95 пациентов.

2.4.1. Статистические методы Для оценки общих характеристик обеих групп использовался t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни, в зависимости от распределения данных. Статистический анализ проводился с использованием обобщенных оценочных уравнений (GEE) для учета корреляции повторных измерений внутри субъектов. Подгонялась линейная модель GEE с функцией связи identity и гауссовским распределением. Основными предикторами были время, группа (исследование против контроля) и их взаимодействие (время × группа), с дополнительной корректировкой на коварианту ИМТ на исходном уровне. Член взаимодействия был специально включен для оценки того, различается ли эффект времени между группами. Отдельные оценки эффекта времени в каждой группе были получены путем комбинирования основных эффектов и эффектов взаимодействия, а их статистическая значимость определялась с помощью z-критериев.