Nivolumabe mais Ipilimumabe no câncer de tireoide

Inclusão

• Câncer de tireoide metastático, refratário a RAI e diferenciado (incluindo câncer de tireoide papilar e folicular e seus subtipos, como câncer de tireoide de células de Hurthle, bem como câncer de tireoide pouco diferenciado), com progressão dentro de 13 meses antes do registro no estudo. A refratariedade do RAI é definida como ausência de captação de RAI em um teste de diagnóstico de baixa dose ou uma varredura de RAI pós-tratamento em lesões mensuráveis ​​ou progressão radiográfica da doença dentro de 12 meses do último curso de tratamento com RAI, apesar da captação registrada de RAI com aquela terapia anterior ou tendo uma dose administrada cumulativa ao longo da vida superior a 600mCi.
• Coorte exploratória: câncer medular de tireoide incurável com falha prévia de inibidor de tirosina quinase (TKI) e progressão dentro de 13 meses antes da inscrição (10 pacientes) e câncer de tireoide anaplásico (7 pacientes)
• Qualquer número de linhas de tratamento prévio é permitido
• Qualquer linha de tratamento anterior para pacientes com menos de 65 anos, acima de 65 anos deve ter pelo menos uma linha anterior de tratamento com TKI
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 21 dias antes da randomização/registro

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100 x103/μL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):
  • CrCl feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL
  • CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 iu/l ou unidades equivalentes de hcg) dentro de 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano Homens recebendo nivolumabe e sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental Mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, bem como homens azoospérmicos não requerem contracepção

Exclusão

• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Como existe potencial para toxicidade hepática com nivolumab ou combinações de nivolumab/ipilimumab, os fármacos com predisposição para hepatotoxicidade devem ser utilizados com precaução em doentes tratados com regime contendo nivolumab.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Os pacientes com metástases cerebrais ativas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.