Nivolumab Plus Ipilimumabi kilpirauhassyövässä

Inkluusio

• Metastaattinen, RAI-resistentti, erilaistuva kilpirauhassyöpä (mukaan lukien papillaarinen ja follikulaarinen kilpirauhassyöpä ja niiden alatyypit, kuten Hurthle-soluinen kilpirauhassyöpä sekä huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä), joka etenee 13 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä. RAI-resistenttiys määritellään RAI:n imeytymisen puuttumiseksi joko pieniannoksisessa diagnostisessa testissä tai hoidon jälkeisessä RAI-skannauksessa mitattavissa olevissa leesioissa tai taudin radiografisessa etenemisessä 12 kuukauden sisällä viimeisestä RAI-hoitojaksosta huolimatta rekisteröidystä RAI:n ottamisesta. aiempi hoito tai kumulatiivinen elinikäinen annos on suurempi kuin 600 mCi.
• Tutkiva kohortti: parantumaton medullaarinen kilpirauhassyöpä, johon liittyy aiempaa tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) vajaatoimintaa ja eteneminen 13 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (10 potilasta) ja anaplastinen kilpirauhassyöpä (7 potilasta)
• Mikä tahansa määrä aiempaa hoitoa on sallittu
• Kaikilla alle 65-vuotiaille tai yli 65-vuotiaille potilaille aikaisemmalla hoitolinjalla on oltava vähintään yksi aikaisempi TKI-hoitosarja
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 21 päivän kuluessa ennen satunnaistamista/rekisteröintiä

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiilit ≥ 1500/μl
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):
  • Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
  • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 iu/l tai vastaavat hcg-yksiköt) 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä

Poissulkeminen

• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivojen etäpesäkkeitä, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.