Efeito de vitaminas suplementares na expressão de genes oxidantes nos pulmões de fumantes saudáveis

O objetivo deste estudo é testar se a suplementação dietética com antioxidantes pode alterar a expressão nas células epiteliais do pulmão de genes relacionados à resposta oxidante e se essa resposta é dependente de fatores como o status antioxidante sérico basal do indivíduo, o status antioxidante dietético e o oxidante. /equilíbrio antioxidante no pulmão. A hipótese subjacente é que a ingestão de vitaminas com propriedades antioxidantes (selenometionina, vitamina E e vitamina C) aumentará os níveis de antioxidantes do epitélio das vias aéreas o suficiente para proteger o epitélio do estresse dos oxidantes na fumaça do cigarro. Nosso trabalho anterior mostra que fumantes fenotípicos normais (fumantes de cigarro com história normal, exame físico, testes de função pulmonar e radiografias de tórax) têm regulação positiva e negativa de > ~ 200 genes no epitélio das vias aéreas. O projeto proposto se baseará em descobertas anteriores, examinando se a regulação da expressão gênica responde a mudanças no estado nutricional. O objetivo principal será a avaliação da expressão gênica do epitélio das vias aéreas (do protocolo nº 0005004439 intitulado "Avaliação dos pulmões de indivíduos normais (fumantes, ex-fumantes, não fumantes) com lavagem pulmonar broncopulmonar segmentar, escovação brônquica e parede brônquica Biópsia") obtido antes e depois de tomar quantidades padrão de selenometionina, vitamina E e vitamina C, ou placebo por 30 dias. Os objetivos secundários serão avaliar a capacidade da suplementação vitamínica de aumentar os níveis pulmonares e séricos de vitamina, reduzir o estresse oxidativo no pulmão e sistemicamente (conforme medido pelos níveis pulmonares e urinários de isoprostano F2, respectivamente) e avaliar a vitamina- induziu alteração na expressão gênica epitelial das vias aéreas em outros genes além dos genes relacionados a oxidantes.