Effekt av kompletterande vitaminer på oxidant genuttryck i lungorna hos friska rökare

Syftet med denna studie är att testa om kosttillskott av antioxidanter kan förändra uttrycket i lungepitelceller av gener relaterade till oxidantsvar och om detta svar är beroende av faktorer som individens baslinjestatus för serumantioxidanter, dietantioxidantstatus och oxidanten. /antioxidantbalans i lungan. Den underliggande hypotesen är att intaget av vitaminer med antioxidantegenskaper (selenometionin, vitamin E och vitamin C) kommer att öka antioxidantnivåerna i luftvägsepitelet tillräckligt för att skydda epitelet från stressen från oxidanter i cigarettrök. Vårt tidigare arbete visar att fenotypiska normalrökare (cigarettrökare med normal historia, fysisk undersökning, lungfunktionstester och lungröntgen) har markerat upp- och nedreglering av > ~200 gener i luftvägsepitelet. Det föreslagna projektet kommer att bygga på tidigare fynd genom att undersöka om reglering av genuttryck svarar på förändringar i näringsstatus. Det primära målet kommer att vara bedömning av genuttryck av luftvägsepitelet (från protokoll #0005004439 med titeln "Utvärdering av lungorna hos normala (rökare, före detta rökare, icke-rökare) individer med segmentell bronkopulmonell lungsköljning, bronkialborstning och bronkialvägg Biopsi") erhållen före och efter att ha tagit standardmängder av selenometionin, vitamin E och vitamin C, eller placebo i 30 dagar. De sekundära syftena kommer att vara att utvärdera förmågan hos vitamintillskott att höja lung- och serumvitaminnivåerna, att minska oxidant-stressen i lungan och systemiskt (mätt med F2-isoprostannivåer i lung respektive urin), och att bedöma vitamin- inducerad förändring i luftvägs epitelgenuttryck i andra gener än oxidantrelaterade gener.