Eficácia e segurança de duas estratégias farmacológicas no comprometimento neurocognitivo na infecção pelo HIV. O Estudo TRIANT-TE

Os tratamentos adjuvantes baseados na melhora neurocognitiva para pacientes infectados pelo HIV com ruptura do SNC consistiram essencialmente em tratamentos neuroestimulantes ou neuroprotetores. Os relatórios publicados até o momento envolveram ácido valpróico, peptídeo T, CPI-1189, selegilina, memantina, minociclina e lítio. Em relação ao ácido valpróico, dois estudos confirmaram a falta de benefício usando este composto no declínio neurocognitivo associado ao HIV. No caso do peptídeo T, CPI-1189, selegilina, memantina e minociclina, embora seus mecanismos potenciais no cérebro sigam caminhos diferentes, foi observada uma tendência de melhora no funcionamento neurocognitivo. No entanto, os resultados desses ensaios são particularmente baseados em um curto prazo e, além disso, foram estabelecidas conexões leves com benefícios em medidas neurocognitivas e funcionais. O lítio tem sido o composto que apresenta benefícios mais claros a esse respeito. Dois relatos demonstraram consistentemente benefícios no desempenho neurocognitivo usando esse agente neuroprotetor, tanto em pacientes com HIV quanto em pacientes com comprometimento prévio. No entanto, o lítio é bem conhecido por ser uma droga de difícil incorporação na prática rotineira, pelo menos além do contexto psiquiátrico. Além disso, os eventos adversos relacionados ao seu uso são relativamente frequentes e, portanto, o acompanhamento clínico deve ser especialmente controlado. Além disso, as concentrações de lítio também são um aspecto preocupante quando se considera seu uso, sendo recomendado que os níveis plasmáticos da droga sejam realizados ao longo da aplicação da terapia.

Por todas estas razões, o presente projeto propõe a comparação de duas estratégias farmacológicas como tratamentos adjuvantes para a melhora da disrupção neurocognitiva associada ao HIV, adicionalmente ao uso de HAART. Os investigadores propõem a utilização do composto que até à data tem demonstrado maiores benefícios neste contexto, o lítio, versus a utilização de um fármaco bem tolerado e promissor noutras patologias com afetação neurocognitiva, como as doenças de Alzheimer ou Parkinson, que é o rivastigmina. Nessas outras doenças, este segundo composto recentemente ofereceu uma boa tolerabilidade, mas também benefícios na atenção, memória e outras áreas neurocognitivas. Além disso, no caso deste projeto, sugere-se a utilização da rivastigmina por meio de sistema transdérmico, fato que pode proporcionar adequação e conforto quanto ao método de administração selecionado. Ambos os grupos de estudo, pacientes em terapia com lítio e pacientes em terapia com rivastigmina, serão comparados a um grupo controle, que não iniciará nenhum outro tratamento (portanto, apenas continuará a terapia antirretroviral). Os investigadores estão cientes de que esta proposta oferecerá novos dados relevantes para o estudo da melhora neurocognitiva na infecção pelo HIV, bem como permitirá um melhor conhecimento do manejo clínico de pacientes infectados pelo HIV com doença do SNC, aspecto que é uma preocupação clínica comum hoje em dia .