O papel do peptídeo endógeno semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) no diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) (DFG_5)

Critério de inclusão:

• homens ou mulheres (pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando método contraceptivo de barreira dupla) indivíduos saudáveis ​​e pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM)
• deve ser capaz de completar uma lavagem de 1 semana dos medicamentos antidiabéticos atuais
• Idade 30-70 anos
• HbA1c (Hemoglobina A1c) ≤11% na triagem
• Índice de massa corporal (IMC) <40 kg/m2
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM): Devem ter glicemia de jejum ≤12,2 mmol/L (240 mg/dL) na triagem
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
• Capaz de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), diabetes como resultado de lesão pancreática ou formas secundárias de diabetes (por exemplo, Cushing, acromegalia)
• Necessidade de insulina nos últimos 3 meses
• Uso de Tiazolidinedionas nas últimas 4 semanas
• Doença concomitante significativa ou complicações de diabetes (i.e. nefropatia, disfunção autonômica, ortostase).
• Tratamento com esteroides sistêmicos e hormônio tireoidiano (dosagem instável).
• Pacientes com qualquer história de cirurgia gastrointestinal, por ex. ressecções intestinais parciais, ressecções gástricas parciais, etc.
• Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes da dosagem ou mais, se exigido pela regulamentação local.
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem.
• Doença significativa nas duas semanas anteriores à administração.
• Histórico médico de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou histórico familiar de síndrome do intervalo QT prolongado.
• História de alergia medicamentosa clinicamente significativa; história de alergia atópica (asma, urticária, dermatite eczematosa). Uma hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou medicamentos semelhantes ao medicamento do estudo.
• história de grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal;
• história ou evidência clínica de lesão pancreática ou pancreatite;
• história ou presença de função renal prejudicada indicada por valores anormais de creatinina ou ureia ou constituintes urinários anormais (por exemplo, albuminúria);
• evidência de obstrução urinária ou dificuldade em urinar na triagem;
• Polimorfonucleares <1500/µL na inclusão ou contagem de plaquetas < 100.000/µL na triagem e linha de base.
• História de imunocomprometimento.
• Evidência de doença hepática indicada por transaminases anormais e fosfatase alcalina excedendo duas vezes o limite superior da faixa normal, e a bilirrubina sérica não deve exceder o valor de 27 µmol/L (1,6 mg/dL).