De rol van endogeen glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) bij diabetes mellitus type 2 (T2DM) (DFG_5)

Inclusiecriteria:

• mannelijk of vrouwelijk (postmenopauzaal, chirurgisch steriel of met behulp van anticonceptiemethode met dubbele barrière) gezonde proefpersonen en patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM)
• moet in staat zijn om een ​​wash-out van 1 week van de huidige antidiabetica te voltooien
• Leeftijd 30-70 jaar
• HbA1c (hemoglobine A1c) ≤11% bij screening
• Lichaamsmassa-index (BMI) <40 kg/m2
• Patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM): Moet een nuchtere bloedglucose hebben van ≤12,2 mmol/L (240 mg/dL) bij screening
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie
• In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met diabetes mellitus type 1 (T1DM), diabetes als gevolg van pancreasletsel of secundaire vormen van diabetes (bijv. Cushing, acromegalie)
• Behoefte aan insuline in de afgelopen 3 maanden
• Gebruik van Thiazolidinedionen in de afgelopen 4 weken
• Significante bijkomende ziekte of complicaties van diabetes (d.w.z. nefropathie, autonome disfunctie, orthostase).
• Behandeling met systemische steroïden en schildklierhormoon (onstabiele dosering).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, b.v. gedeeltelijke darmresecties, gedeeltelijke maagresecties, enz.
• Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan dosering of langer indien vereist door lokale regelgeving.
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering.
• Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering.
• Medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of een familiegeschiedenis van een verlengd QT-intervalsyndroom.
• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie; geschiedenis van atopische allergie (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis). Een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen vergelijkbaar met het onderzoeksgeneesmiddel.
• geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie;
• geschiedenis of klinisch bewijs van pancreasletsel of pancreatitis;
• voorgeschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie zoals blijkt uit abnormale creatinine- of ureumwaarden of abnormale urinaire bestanddelen (bijv. albuminurie);
• bewijs van urinewegobstructie of moeite met urineren bij screening;
• Polymorfonucleair <1500/µL bij inclusie of aantal bloedplaatjes < 100.000/µL bij screening en baseline.
• Geschiedenis van immunocompromis.
• Bewijs van leverziekte zoals aangegeven door abnormale transaminasen en alkalische fosfatase die tweemaal de bovengrens van het normale bereik overschrijden, en serumbilirubine mag de waarde van 27 µmol/l (1,6 mg/dl) niet overschrijden.