Efeito da Terapia com Microvesículas e Exossomas na Massa de Células β em Diabetes Mellitus Tipo I (T1DM)

• Vinte pacientes com DM1, idade entre 18-60 anos com redução da cadeia do peptídeo C em mais de 50%, peptídeo C de mais de 0,8 ng/mL na triagem e requerendo insulina ≥0,4 UI por kg por dia.
• Vinte pacientes com DM1 com os mesmos critérios de seleção de entrada serão submetidos a todas as etapas, exceto a administração de microvesículas como grupo controle.
• Período de acompanhamento do estudo: três meses
• Sexo: Tanto machos quanto fêmeas estão incluídos
• Os critérios de seleção de entrada incluem:

UACR menor que 300, BUN entre 10-20 mg/dl, creatinina sérica entre 0,6-1,4 mg/dl e enzimas hepáticas normais, bilirrubina sérica normal, albumina sérica normal e perfil de coagulação). Peptídeo C de mais de 0,8 ng/mL na triagem. IMC 20-40 kgm/m2 - Critérios de exclusão: Outras doenças autoimunes. Gravidez. Tratamento prévio com células-tronco. Todos os pacientes e controles serão investigados para HBV, HCV e HIV por teste de PCR antes da inclusão no estudo e a positividade para qualquer um desses parâmetros significa a exclusão desse paciente do estudo.

- O ponto final primário será o final de três meses de acompanhamento. No dia (0): Todos os pacientes e controles serão submetidos às seguintes investigações: testes de funções hepáticas, testes de funções renais, HbA1c, teste de tolerância à glicose (GTT), jejum e níveis de glicose no sangue 2 horas pós-prandial, cadeia do peptídeo C dose diária total calculada de insulina.

Após três meses (no final do estudo) as mesmas investigações serão repetidas.

Duas infusões intravenosas de microvesículas de células-tronco mesenquimais derivadas do sangue do cordão umbilical [CB-MSC]:

- A primeira dose será de exossomos purificados, variando entre 40-180 nm, em uma dose do sobrenadante produzido a partir de (1,22-1,51) × 10 (6)/kg/IV.

(Caracterização de exossomas: CD63, CD9, Alix, TSG 101, HSP 70).

- A segunda dose, após 7 dias, serão as microvesículas, variando entre 180-1000 nm, em uma dose do sobrenadante produzido a partir de (1,22-1,51) × 10 (6)/kg/IV.

(Caracterização das microvesículas: (Anexina V, Flotilina-2, selectina, integrina, CD40 metaloproteinase).