Vliv terapie mikrovezikuly a exosomy na hmotu β-buněk u diabetes mellitus typu I (T1DM)

• Dvacet pacientů s T1DM, věk mezi 18-60 lety s redukcí C-peptidového řetězce více než 50 %, C-peptid více než 0,8 ng/ml při screeningu a vyžadující inzulín ≥0,4 IU na kg za den.
• Dvacet pacientů s T1DM se stejnými vstupními selekčními kritérii bude podrobeno všem krokům s výjimkou podání mikroveziklu jako kontrolní skupina.
• Doba sledování studie: tři měsíce
• Pohlaví: Jsou zahrnuti muži i ženy
• Kritéria výběru pro vstup zahrnují:

UACR méně než 300, BUN mezi 10-20 mg/dl, sérový kreatinin mezi 0,6-1,4 mg/dl a normální jaterní enzymy, normální sérový bilirubin, normální sérový albumin a koagulační profil). C-peptid více než 0,8 ng/ml při screeningu. BMI 20-40 kgm/m2 - Kritéria vyloučení: Jiná autoimunitní onemocnění. Těhotenství. Předchozí léčba kmenovými buňkami. Všichni pacienti a kontroly budou před zařazením do studie vyšetřeni na HBV, HCV & HIV testem PCR a pozitivita na kterýkoli z těchto parametrů znamená vyloučení tohoto pacienta ze studie.

- Primárním koncovým bodem bude konec tříměsíčního sledování. V den (0): Všichni pacienti a kontroly budou podrobeni následujícím vyšetřením: Testy jaterních funkcí, testy ledvinových funkcí, HbA1c, glukózový toleranční test (GTT), hladiny glukózy v krvi nalačno a 2 hodiny po prandiálu, C-peptidový řetězec hladina a vypočtená celková denní dávka inzulínu.

Po třech měsících (na konci studie) budou stejná vyšetření opakována.

Dvě intravenózní infuze bezbuněčných mezenchymálních kmenových buněk získaných z pupečníkové krve [CB-MSC] mikrovezikuly:

- První dávkou budou purifikované exozomy v rozmezí 40-180 nm v dávce supernatantu vyrobeného z (1,22-1,51) x 10 (6)/kg/IV.

(Charakterizace exozomů: CD63, CD9, Alix, TSG 101, HSP 70).

- Druhá dávka, po 7 dnech, budou mikrovezikuly v rozmezí 180-1000 nm v dávce supernatantu vyrobeného z (1,22-1,51) x 10 (6)/kg/IV.

(Charakteristika mikrovezikul: (Annexin V, Flotillin-2, selektin, integrin, CD40 metaloproteináza).