Um Estudo de Fase II do Neoadjuvante FOLFIRINOX

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
2. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
4. O paciente deve ser elegível para cirurgia abdominal
5. Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histologicamente que foi documentado como ressecável por critérios radiográficos padronizados por um cirurgião pancreático

6. Os pacientes devem ter tecido tumoral coletado antes de se inscrever neste estudo. Até 10 pacientes serão aceitos sem coleta de tecido de pesquisa pré-tratamento ou coleta de tecido de uma instituição externa.

   a. Se o tecido for de uma instituição externa, ele deve ser revisado no Departamento de Patologia de Saúde da Universidade de Indiana se uma biópsia foi realizada fora desta instituição.

7. As mulheres com definição de potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 14 dias antes do início de FOLFIRINOX.

   Qualquer mulher (independente da orientação sexual, de ter feito laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) é classificada como WOCBP se atender aos seguintes critérios:

   1. Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
   2. Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
8. WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes, para entrar no estudo, durante a participação no estudo e 8 semanas após o final do tratamento.

9. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais no início do estudo:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfusões são aceitáveis)
   2. ANC ≥ 1,5 x 109/L
   3. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   4. Creatinina ≤ 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (estimada por Cockcroft-Gault ou medida)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   6. AST/ALT ≤ 3 x LSN

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia para adenocarcinoma pancreático
2. Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto as seguintes: carcinoma cervical ou vulvar in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso tratado da pele, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1), carcinoma ductal in situ (CDIS) de câncer de mama e de próstata de baixo grau. Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada sem evidência clínica de recorrência é permitido.
3. Hipersensibilidade ao 5FU, oxaliplatina (ou outros agentes de platina), irinotecano (ou aos seus excipientes).
4. Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. Os pacientes não têm permissão para participar de outro estudo de medicamento experimental enquanto estiverem sendo tratados neste protocolo.
5. Incapacidade de receber uma porta ou linha PICC.
6. Histórico ou suspeita de Doença de Gilbert (testes não necessários se não houver suspeita da presença).
7. Neuropatia periférica/parestesia basal grau ≥ 1.
8. Hepatite B ativa, a menos que o paciente esteja em uso de agentes antivirais por pelo menos 2 meses (teste inicial não necessário).
9. Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2).
10. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 8 semanas após o primeiro medicamento do estudo. Uma biópsia pancreática ou hepática não exclui o paciente do estudo.
11. Incapaz ou indisposto a interromper o uso de cetoconazol ou erva de São João. O uso de fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina e rifabutina é desencorajado, mas não contraindicado. Se os pacientes precisarem de fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, sugere-se o monitoramento dos níveis de drogas durante o estudo.
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.