Eine Phase-II-Studie mit neoadjuvantem FOLFIRINOX

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Autorisierung vorlegen
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
4. Der Patient muss für eine Bauchoperation geeignet sein
5. Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, das nach standardisierten röntgenologischen Kriterien durch einen Pankreaschirurgen als resezierbar dokumentiert wurde

6. Den Patienten muss vor der Aufnahme in diese Studie Tumorgewebe entnommen werden. Bis zu 10 Patienten werden ohne vor der Behandlung durchgeführte Forschungsgewebeentnahme oder Gewebeentnahme von einer externen Einrichtung akzeptiert.

   a. Wenn das Gewebe von einer externen Einrichtung stammt, muss es in der Abteilung für Gesundheitspathologie der Indiana University überprüft werden, wenn eine Biopsie außerhalb dieser Einrichtung durchgeführt wurde.

7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit FOLFIRINOX ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

   Jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, einer Eileiterunterbindung oder freiwillig zölibatär bleibend) wird als WOCBP eingestuft, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
   2. Hat seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
8. WOCBP und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

9. Die Patienten müssen bei Studieneintritt über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusionen sind akzeptabel)
   2. ANC ≥ 1,5 x 109/l
   3. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (geschätzt nach Cockcroft-Gault oder gemessen)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. AST/ALT ≤ 3 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie des Adenokarzinoms des Pankreas
2. Andere Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandeltes Zervix- oder Vulvakarzinom in situ, behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis & T1), duktales Karzinom in situ (DCIS). Brustkrebs und niedriggradiger Prostatakrebs. Jeder Krebs, der > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde und keinen klinischen Hinweis auf ein Wiederauftreten hat, ist erlaubt.
3. Überempfindlichkeit gegen 5FU, Oxaliplatin (oder andere Platinmittel), Irinotecan (oder ihre Hilfsstoffe).
4. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Patienten dürfen nicht an einer anderen Prüfpräparatstudie teilnehmen, während sie nach diesem Protokoll behandelt werden.
5. Unfähigkeit, eine Port- oder PICC-Leitung zu empfangen.
6. Vorgeschichte oder Verdacht auf Gilbert-Krankheit (kein Test erforderlich, wenn kein Verdacht besteht).
7. Grad der peripheren Neuropathie/Parästhesie zu Studienbeginn ≥ 1.
8. Aktive Hepatitis B, es sei denn, der Patient nimmt seit mindestens 2 Monaten antivirale Mittel ein (Baseline-Test nicht erforderlich).
9. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2).
10. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 8 Wochen nach dem ersten Studienmedikament. Eine Bauchspeicheldrüsen- oder Leberbiopsie schließt den Patienten nicht von der Studie aus.
11. Unfähig oder nicht bereit, die Anwendung von Ketoconazol oder Johanniskraut einzustellen. Von der Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Rifampin und Rifabutin wird abgeraten, sie ist jedoch nicht kontraindiziert. Wenn Patienten Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital benötigen, wird eine Überwachung der Arzneimittelspiegel während der Studie empfohlen.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.