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Dexmedetomidina e Delirium em Pacientes Após Cirurgia Cardíaca

3 de fevereiro de 2018 atualizado por: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Impacto da dexmedetomidina na incidência de delirium pós-operatório em pacientes após cirurgia cardíaca: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

O delírio pós-operatório (DPO) é uma complicação frequente após cirurgia cardíaca. Sua ocorrência está associada a piores desfechos dos pacientes, incluindo aumento da morbidade, permanência hospitalar prolongada, aumento do custo médico e maior mortalidade. Também está associado ao declínio cognitivo a longo prazo e à diminuição da qualidade de vida. No entanto, até recentemente, as intervenções farmacológicas que podem efetivamente prevenir sua ocorrência ainda são limitadas. O objetivo deste estudo é investigar se o uso perioperatório de dexmedetomidina pode diminuir a incidência de delirium pós-operatório em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Delirium é um estado de disfunção cerebral global manifestado por perturbação aguda da consciência, atenção, cognição e percepção. Ela se desenvolve em um curto período de tempo (geralmente de horas a dias) e tende a flutuar ao longo do dia. As incidências relatadas de delirium após cirurgia cardíaca variaram de 21% a 47%. A ocorrência de delirium pós-operatório tem efeitos nocivos significativos sobre os resultados dos pacientes, incluindo aumento da morbidade, permanência hospitalar prolongada, aumento do custo médico e maior mortalidade. Sua ocorrência também está associada ao declínio cognitivo a longo prazo e à diminuição da qualidade de vida.

A exata patogênese que leva à ocorrência da DPO ainda não está clara, e possivelmente envolve mecanismos como inflamação, dor e privação do sono após a cirurgia. Além disso, foi demonstrado que o manejo da anestesia também pode ter exercido alguns efeitos. Estudos descobriram que evitar anestesia profunda desnecessária (sob a orientação do monitoramento do Índice Bispectral) diminui a incidência de DPO. Teoricamente, as medidas que diminuem a necessidade de anestésicos, mantendo a profundidade adequada da anestesia e as que aliviam a inflamação e melhoram a analgesia pós-operatória, bem como a qualidade do sono, diminuirão a incidência de DPO.

A dexmedetomidina é um agonista alfa-2 adrenérgico altamente seletivo que proporciona ansiólise, sedação e analgesia modesta com depressão respiratória mínima. Estudos mostraram que, quando usada como anestésico adjuvante, a dexmedetomidina diminui significativamente a necessidade de analgésicos opioides e outros sedativos durante a anestesia. Um estudo recente do nosso grupo constatou que a infusão contínua de dexmedetomidina em baixa dose (0,2 ug/kg/h) durante a primeira noite após a cirurgia melhorou significativamente a qualidade subjetiva do sono. Dois estudos controlados randomizados descobriram que, quando comparado com sedativos tradicionais (midazolam e propofol) e analgésicos (como a morfina), o uso de dexmedetomidina em pacientes após cirurgia cardíaca está associado à diminuição do risco de delirium. No entanto, ainda existem dúvidas sobre se a dexmedetomidina previne o delirium ou simplesmente não aumenta sua ocorrência, uma vez que os próprios sedativos/analgésicos tradicionais aumentam o risco de delirium. Além disso, experimentos com animais mostraram que a dexmedetomidina inibe o grau de inflamação induzida por endotoxinas.

Os investigadores levantam a hipótese de que o uso de dexmedetomidina como agente adjuvante durante o período perioperatório pode diminuir a incidência de delirium pós-operatório em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca, possivelmente diminuindo a necessidade de anestésicos durante a cirurgia, melhorando a analgesia, bem como a qualidade do sono após a cirurgia e aliviando o grau de resposta inflamatória perioperatória.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

285

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes com 60 anos ou mais que planejam receber cirurgia cardíaca (CABG e/ou cirurgia de troca valvar)

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Recusa em participar;
  2. História pré-operatória de esquizofrenia, epilepsia, síndrome de Parkinson ou demência grave;
  3. Incapacidade de se comunicar no período pré-operatório devido a disfunção visual/auditiva grave ou barreira de linguagem;
  4. História de lesão cerebral ou neurocirurgia;
  5. Síndrome do nódulo sinusal pré-operatório, bradicardia grave (FC < 50 bpm), bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior sem marca-passo;
  6. Disfunção hepática grave (Child-Pugh classe C);
  7. Disfunção renal grave (necessidade de terapia renal substitutiva);
  8. Outras condições consideradas inadequadas para a participação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo Dex
A droga de intervenção (cloridrato de dexmedetomidina injetável) será administrada durante um período desde antes da indução anestésica até o término da ventilação mecânica após a cirurgia.

Antes da anestesia, o cloridrato de dexmedetomidina para injeção (200 ug/2 ml) será diluído com solução salina normal para 50 ml (concentração final de dexmedetomidina 4 ug/ml).

Antes da indução da anestesia, uma dose de ataque será administrada por infusão intravenosa a uma taxa de [0,9*kg] ml/h por 10 minutos (isto é, dexmedetomidina 0,6 μg/kg em 10 minutos), seguida de infusão contínua a uma taxa de [0,1*kg] ml/h (ou seja, dexmedetomidina a uma taxa de 0,4 μg/kg/h) até o final da cirurgia.

No final da cirurgia, a taxa de infusão será reduzida para [0,025*kg] ml/h (ou seja, dexmedetomidina a uma taxa de 0,1 ug/kg/h) e continuada até o final da ventilação mecânica após a cirurgia.

Outros nomes:
  • Aibeining (nome comercial)
Comparador de Placebo: Grupo placebo
A droga placebo (solução salina normal, ou seja, cloreto de sódio a 0,9% para injeção) será administrada da mesma forma e taxa pela mesma duração do grupo Dex.

Antes da anestesia, será preparado cloreto de sódio a 0,9% para injeção de 50 ml.

Antes da indução da anestesia, uma dose de ataque será administrada por infusão intravenosa a uma taxa de [0,9*kg] ml/h por 10 minutos, seguida de infusão contínua a uma taxa de [0,1*kg] ml/h até o final de cirurgia.

Ao final da cirurgia, a taxa de infusão será reduzida para [0,025*kg] ml/he continuada até o final da ventilação mecânica após a cirurgia.

Outros nomes:
  • solução salina normal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Delirium Pós-operatório
Prazo: Durante os primeiros cinco dias após a cirurgia
O delirium foi avaliado com o Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) duas vezes ao dia durante os primeiros cinco dias após a cirurgia.
Durante os primeiros cinco dias após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função cognitiva
Prazo: no sexto dia de pós-operatório e no 30º dia de pós-operatório

A função cognitiva foi avaliada com o Mini Exame do Estado Mental (MEEM) no início (um dia antes da cirurgia) e no sexto dia após a cirurgia, e com entrevista telefônica modificada para o estado cognitivo (m-TICS) no 30º dia após a cirurgia.

A introdução da escala MMSE foi explicada na parte da linha de base na seção de resultados.

A escala modificada por entrevista por telefone para status cognitivo (m-TICS) é um dos instrumentos de triagem baseados em entrevista por telefone mais populares para comprometimento cognitivo leve e demência. É composto por 11 itens, incluindo memória de lista de palavras, orientação, atenção, repetição, conhecimento conceitual e praxia não-verbal, cuja pontuação varia de 0 a 48, com pontuações mais altas indicando melhor função cognitiva

no sexto dia de pós-operatório e no 30º dia de pós-operatório
Incidência de complicações não relacionadas ao delirium após a cirurgia
Prazo: A ocorrência de complicações não relacionadas ao delirium será monitorada até 30 dias após a cirurgia.
Complicações não relacionadas ao delirium foram definidas como quaisquer condições, exceto delirium, que ocorreram durante os primeiros 30 dias após a cirurgia e exigiram intervenção terapêutica. As complicações listadas aqui não foram consideradas eventos adversos neste estudo.
A ocorrência de complicações não relacionadas ao delirium será monitorada até 30 dias após a cirurgia.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intensidade da dor
Prazo: Durante os primeiros cinco dias após a cirurgia
A intensidade da dor foi avaliada diariamente às 8h durante os primeiros cinco dias após a cirurgia com a Escala de Avaliação Numérica (NRS, 0 = sem dor, 10 = a pior dor possível).
Durante os primeiros cinco dias após a cirurgia
Qualidade Subjetiva do Sono
Prazo: Durante os primeiros cinco dias após a cirurgia
A qualidade subjetiva do sono foi avaliada diariamente às 8h durante os primeiros cinco dias após a cirurgia com a Escala de Avaliação Numérica (NRS, 0 = melhor sono, 10 = o pior sono possível).
Durante os primeiros cinco dias após a cirurgia
Tempo de Permanência na Unidade de Terapia Intensiva
Prazo: Do término da cirurgia até a alta da Unidade de Terapia Intensiva ou 30 dias após a cirurgia
Os resultados foram apresentados como mediana (intervalo de confiança de 95%).
Do término da cirurgia até a alta da Unidade de Terapia Intensiva ou 30 dias após a cirurgia
Duração da Permanência no Hospital Após a Cirurgia
Prazo: Do término da cirurgia até a alta hospitalar ou 30 dias após a cirurgia
Os resultados foram apresentados como mediana (intervalo de confiança de 95%).
Do término da cirurgia até a alta hospitalar ou 30 dias após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

17 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em cloridrato de dexmedetomidina para injeção

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