Ensaio Clínico Prospectivo Avaliando a Quimioterapia Metronômica em Pacientes com Osteossarcoma de Extremidade de Alto Grau, Operável e Não Metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes com osteossarcoma de alto grau de malignidade, comprovado por biópsia, recém-diagnosticado, não tratado anteriormente. Pacientes com osteossarcoma como segunda neoplasia também devem ser elegíveis.
2. Pacientes com qualquer sítio primário, com ou sem metástases ao diagnóstico, serão aceitos e tratados.
3. Pacientes < 30 anos.
4. Os pacientes devem ter função corporal normal e função renal adequada definida como creatinina sérica < 1,5 x o valor normal ou depuração de creatinina > 60ml/min/1,73m2.
5. Os pacientes devem ter função hepática adequada, definida como bilirrubina total < 1,5 x normal, aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) < 2,5 x normal.
6. Os pacientes devem apresentar função cardíaca adequada definida por fração de encurtamento > 27% ao ecocardiograma ou fração de ejeção > 47% ao angiograma radioisotópico.

7. Caso seja necessária a amputação pré-quimioterapia, o paciente é incluído no estudo e elegível para análises de sobrevida, porém a análise de resposta patológica não será realizada.

   A obtenção de material para estudo patológico e molecular é recomendada.

8. Sempre que possível deve ser colocado um cateter central contra a intensidade da quimioterapia e necessidade de hidratação forçada.
9. O paciente ou responsável legal deverá assinar um termo de consentimento no qual será explicado o tipo de tratamento e procedimentos a que o paciente será submetido.
10. Tempo > de 4 semanas entre a biópsia e o início do tratamento - Reestadiamento

Critério de exclusão:

1. Progressão da doença (aumento de pelo menos 20% da extensão da lesão, tomando como referência a menor medida registrada desde o início do tratamento, ou surgimento de uma ou mais lesões);
2. Qualquer situação clínica devidamente documentada, que a critério do médico assistente, o paciente não possa seguir com quimioterapia, por questões de segurança;
3. A avaliação dos aspectos cardíacos será feita criteriosamente, assim serão excluídos pacientes com redução de 20% na fração de ejeção do ventrículo esquerdo em relação ao basal ou com fração de ejeção ventricular < 45% independente do basal;
4. A recusa do paciente em continuar o tratamento;
5. Nefrotoxicidade, neurotoxicidade e ototoxicidade grau 4;
6. Atraso superior a 40 dias para a realização do próximo ciclo de tratamento, não relacionado à toxicidade;
7. Recusa de cirurgia; 8 . Variação acima de 20% da dose recomendada sem justificativa.