Prospektivní klinická studie hodnotící metronomickou chemoterapii u pacientů s operabilním nemetastazujícím osteosarkomem končetiny vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s maligním osteosarkomem vysokého stupně, biopticky prokázaný, nově diagnostikovaný, dříve neléčený. Pacienti s osteosarkomem jako druhým maligním onemocněním by také měli být způsobilí.
2. Pacienti s jakoukoli primární lokalizací, s metastázami nebo bez nich v době diagnózy, budou přijati a léčeni.
3. Pacienti < 30 let.
4. Pacienti musí mít normální tělesné funkce a adekvátní renální funkce definované jako sérový kreatinin < 1,5 x normální hodnoty nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2.
5. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, definované jako celkový bilirubin < 1,5 x normální, aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) < 2,5 x normální.
6. Pacienti musí mít adekvátní srdeční funkci definovanou frakcí zkrácení > 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakcí > 47 % podle radioizotopového angiogramu.

7. Pokud je nutná amputace před chemoterapií, pacient je zařazen do studie a je způsobilý k analýze přežití, avšak odpověď na patologickou analýzu nebude provedena.

   Doporučuje se získat materiál pro patologické a molekulární studie.

8. Kdykoli je to možné, měl by být centrální katétr umístěn proti intenzitě chemoterapie a potřebě nucené hydratace.
9. Pacient nebo zákonný zástupce musí podepsat formulář souhlasu, ve kterém bude vysvětlen typ léčby a postupy, které budou pacientovi předloženy.
10. Čas > než 4 týdny mezi biopsií a zahájením léčby - Restaging

Kritéria vyloučení:

1. Progrese onemocnění (zvýšení alespoň o 20 % rozsahu léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší měření zaznamenané od začátku léčby nebo výskyt jedné nebo více lézí);
2. Jakákoli řádně zdokumentovaná klinická situace, kterou podle uvážení ošetřujícího lékaře nemůže pacient z bezpečnostních důvodů následovat chemoterapií;
3. Hodnocení srdečních aspektů bude provedeno pečlivě, takže vyloučí pacienty s 20% snížením ejekční frakce levé komory ve srovnání s výchozí hodnotou nebo s komorovou ejekční frakcí < 45 % bez ohledu na výchozí hodnotu;
4. Pacient odmítá pokračovat v léčbě;
5. Nefrotoxicita, neurotoxicita a ototoxicita 4. stupeň;
6. Prodleva větší než 40 dní pro realizaci dalšího léčebného cyklu, nesouvisející s toxicitou;
7. Odmítnutí operace ; 8. Změna nad 20 % doporučené dávky bez odůvodnění.