Segurança, tolerabilidade e eficácia da ceftarolina em pediatria com sepse de início tardio

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito do(s) pai(s) ou outro(s) representante(s) legalmente aceitável(is);
• Homem ou mulher, idade gestacional ≥34 semanas e idade cronológica de 7 a <60 dias no momento da triagem;
• Diagnóstico de sepse dentro de 36 horas antes da inclusão, definido como a presença de pelo menos 2 critérios clínicos e pelo menos 1 critério laboratorial na presença ou como resultado de infecção bacteriana suspeita ou comprovada que requer antibioticoterapia IV;
• Os pacientes devem atender a pelo menos 2 dos seguintes critérios clínicos: Hipotermia (<36°C) OU febre (>38,5°C); Bradicardia OU taquicardia OU instabilidade do ritmo; Débito urinário 0,5 a 1 mL/kg/h OU hipotensão OU pele manchada OU perfusão periférica prejudicada; Exantema petequial OU esclerema neonatal; Novo início ou agravamento de episódios de apneia OU episódios de taquipneia OU aumento das necessidades de oxigénio OU necessidade de suporte ventilatório; Intolerância alimentar OU má sucção OU distensão abdominal; Irritabilidade; Letargia; Hipotonia:
• Os pacientes devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios laboratoriais: Contagem de glóbulos brancos ≤4.000 × 109/L OU ≥20.000 × 109/L; Razão de imaturos para neutrófilos totais >0,2; Contagem de plaquetas ≤100.000 × 109/L; proteína C reativa (PCR) >15 mg/L OU procalcitonina ≥2 ng/mL; Hiperglicemia OU Hipoglicemia; Acidose metabólica.

Critério de exclusão:

• História documentada de qualquer hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer antibiótico β-lactâmico ou aminoglicosídeo;
• Ao entrar no estudo, confirmou a infecção por um patógeno conhecido por ser resistente à combinação de ceftarolina fosamil, ampicilina e o aminoglicosídeo opcional de escolha OU patógeno viral, fúngico ou parasitário confirmado como a única causa da infecção;
• Choque séptico refratário dentro de 24 horas antes da inscrição que não se resolve após 60 minutos de terapia vasopressora;
• Insuficiência renal moderada ou grave definida como creatinina sérica ≥2 vezes o limite superior do normal (× LSN) para a idade OU débito urinário <0,5 mL/kg/h (medido em pelo menos 8 horas) OU necessidade de diálise;
• Evidência de doença subjacente progressivamente fatal ou expectativa de vida ≤60 dias;
• História documentada de convulsão;
• Necessitando ou atualmente tomando terapia antirretroviral para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou filho de mãe HIV positiva;
• Infecção comprovada ou suspeita do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, meningite, abscesso cerebral, abscesso subdural), osteomielite, endocardite ou enterocolite necrotizante (NEC);
• Qualquer condição (por exemplo, fibrose cística, distúrbios do ciclo da ureia), fatores anteparto/periparto ou procedimentos que, na opinião do investigador, tornariam a paciente inadequada para o estudo, colocariam uma paciente em risco ou comprometeriam a qualidade dos dados ;
• Envolvimento dos pais do paciente ou representante(s) legalmente aceitável(is) no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo). Participação simultânea em outro estudo clínico com um produto experimental (IP), inscrição/participação anterior neste estudo ou participação em outro estudo de ceftarolina fosamil dentro de 14 dias antes do início pretendido da primeira dose da terapia do estudo.