Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ceftaroline in de pediatrie met late aanvang van sepsis

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde schriftelijke toestemming van ouder(s) of andere wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s);
• Man of vrouw, zwangerschapsduur ≥34 weken en chronologische leeftijd 7 tot <60 dagen op het moment van screening;
• Diagnose van sepsis binnen 36 uur voor inschrijving, gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 2 klinische criteria en ten minste 1 laboratoriumcriterium in aanwezigheid van of als gevolg van een vermoedelijke of bewezen bacteriële infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist;
• Patiënten moeten aan minstens 2 van de volgende klinische criteria voldoen: Onderkoeling (<36°C) OF koorts (>38,5°C); Bradycardie OF tachycardie OF ritme-instabiliteit; Urineproductie 0,5 tot 1 ml/kg/u OF hypotensie OF gevlekte huid OF verminderde perifere perfusie; Petechiale uitslag OF sclerema neonatorum; Nieuw optreden of verergering van apneu-episodes OF tachypnoe-episodes OF verhoogde zuurstofbehoefte OF behoefte aan beademingsondersteuning; Voedingsintolerantie OF slecht zuigen OF opgezette buik; Prikkelbaarheid; Lethargie; Hypotonie:
• Patiënten moeten voldoen aan ten minste 1 van de volgende laboratoriumcriteria: Aantal witte bloedcellen ≤4.000 × 109/l OF ≥20.000 × 109/l; Verhouding onrijpe tot totale neutrofielen >0,2; Aantal bloedplaatjes ≤100.000 × 109/L; C-reactief proteïne (CRP) >15 mg/L OF procalcitonine ≥2 ng/ml; Hyperglykemie OF Hypoglykemie; Metabole acidose.

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van enige overgevoeligheid of allergische reactie op een β-lactam-antibioticum of aminoglycoside;
• heeft bij aanvang van het onderzoek een infectie bevestigd met een ziekteverwekker waarvan bekend is dat deze resistent is tegen de combinatie van ceftarolinefosamil, ampicilline en de optionele aminoglycoside naar keuze OF bevestigde een virale, schimmel- of parasitaire ziekteverwekker als de enige oorzaak van infectie;
• Refractaire septische shock binnen 24 uur vóór inschrijving die niet verdwijnt na 60 minuten vasopressortherapie;
• Matige of ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd als serumcreatinine ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (× ULN) voor leeftijd OF urineproductie < 0,5 ml/kg/uur (gemeten over ten minste 8 uur) OF behoefte aan dialyse;
• Bewijs van progressief dodelijke onderliggende ziekte, of levensverwachting van ≤60 dagen;
• Gedocumenteerde geschiedenis van inbeslagname;
• Antiretrovirale therapie nodig heeft of momenteel gebruikt voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een kind van een hiv-positieve moeder;
• Bewezen of vermoede infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. meningitis, hersenabces, subduraal abces), osteomyelitis, endocarditis of necrotiserende enterocolitis (NEC);
• Elke aandoening (bijv. cystische fibrose, ureumcyclusstoornissen), antepartum/peripartum factoren of procedures die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor het onderzoek, een patiënt in gevaar brengen of de kwaliteit van de gegevens in gevaar brengen ;
• Betrokkenheid van ouder(s) van de patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel personeel van AstraZeneca als/of personeel op de onderzoekslocatie). Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP), eerdere deelname aan/deelname aan dit onderzoek of deelname aan een ander onderzoek met ceftarolinefosamil binnen 14 dagen vóór de beoogde start van de eerste dosis van de onderzoekstherapie.