Sicurezza, tollerabilità ed efficacia della ceftarolina in pediatria con sepsi ad esordio tardivo

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto del/i genitore/i o altro/i rappresentante/i legalmente riconosciuto/i;
• Maschi o femmine, età gestazionale ≥34 settimane ed età cronologica da 7 a <60 giorni al momento dello screening;
• Diagnosi di sepsi entro 36 ore prima dell'arruolamento, definita come la presenza di almeno 2 criteri clinici e almeno 1 criterio di laboratorio in presenza o in conseguenza di sospetta o accertata infezione batterica che richieda terapia antibiotica EV;
• I pazienti devono soddisfare almeno 2 dei seguenti criteri clinici: ipotermia (<36°C) o febbre (>38,5°C); Bradicardia O tachicardia O instabilità del ritmo; Produzione di urina da 0,5 a 1 ml/kg/h O ipotensione O pelle screziata O perfusione periferica compromessa; rash petecchiale o sclerema neonatale; Nuova insorgenza o peggioramento di episodi di apnea O episodi di tachipnea O aumento del fabbisogno di ossigeno O necessità di supporto ventilatorio; Intolleranza alimentare O scarsa suzione O distensione addominale; Irritabilità; Letargia; Ipotonia:
• I pazienti devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri di laboratorio: conta leucocitaria ≤4.000 × 109/L O ≥20.000 × 109/L; Rapporto tra neutrofili immaturi e totali >0,2; Conta piastrinica ≤100.000 × 109/L; Proteina C-reattiva (CRP) >15 mg/L OPPURE procalcitonina ≥2 ng/mL; Iperglicemia O Ipoglicemia; Acidosi metabolica.

Criteri di esclusione:

• Storia documentata di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi antibiotico β-lattamico o aminoglicoside;
• All'ingresso nello studio, ha confermato l'infezione con un agente patogeno noto per essere resistente alla combinazione di ceftarolina fosamil, ampicillina e l'aminoglicoside facoltativo di scelta OPPURE confermato patogeno virale, fungino o parassitario come unica causa di infezione;
• Shock settico refrattario entro 24 ore prima dell'arruolamento che non si risolve dopo 60 minuti di terapia vasopressoria;
• Compromissione renale moderata o grave definita come creatinina sierica ≥2 volte il limite superiore della norma (× ULN) per età OPPURE produzione di urina <0,5 ml/kg/h (misurata in almeno 8 ore) O necessità di dialisi;
• Evidenza di malattia di base progressivamente fatale o aspettativa di vita di ≤60 giorni;
• storia documentata di sequestro;
• Richiedere o sta attualmente assumendo una terapia antiretrovirale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un bambino da una madre sieropositiva;
• Infezione comprovata o sospetta del sistema nervoso centrale (SNC) (p. es., meningite, ascesso cerebrale, ascesso subdurale), osteomielite, endocardite o enterocolite necrotizzante (NEC);
• Qualsiasi condizione (p. es., fibrosi cistica, disturbi del ciclo dell'urea), fattori antepartum/peripartum o procedure che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero la paziente non idonea allo studio, la metterebbero a rischio o comprometterebbero la qualità dei dati ;
• Coinvolgimento del/dei genitore/i del paziente o del/i rappresentante/i legalmente riconosciuto/i nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che/o al personale del sito dello studio). Partecipazione concomitante a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale (IP), precedente iscrizione/partecipazione a questo studio o partecipazione a un altro studio su ceftarolina fosamil entro 14 giorni prima dell'inizio previsto della prima dose della terapia in studio.