Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Ceftarolin in der Pädiatrie mit spät einsetzender Sepsis

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung in schriftlicher Form von den Eltern oder anderen rechtlich zulässigen Vertretern;
• Männlich oder weiblich, Gestationsalter ≥ 34 Wochen und chronologisches Alter 7 bis < 60 Tage zum Zeitpunkt des Screenings;
• Diagnose einer Sepsis innerhalb von 36 Stunden vor der Einschreibung, definiert als das Vorhandensein von mindestens 2 klinischen Kriterien und mindestens 1 Laborkriterium bei Vorhandensein oder als Folge einer vermuteten oder nachgewiesenen bakteriellen Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert;
• Die Patienten müssen mindestens 2 der folgenden klinischen Kriterien erfüllen: Hypothermie (< 36 °C) ODER Fieber (> 38,5 °C); Bradykardie ODER Tachykardie ODER Rhythmusinstabilität; Urinausscheidung 0,5 bis 1 ml/kg/h ODER Hypotonie ODER fleckige Haut ODER gestörte periphere Durchblutung; Petechialer Ausschlag ODER Sclerema neonatorum; Neuauftreten oder Verschlechterung von Apnoe-Episoden ODER Tachypnoe-Episoden ODER erhöhter Sauerstoffbedarf ODER Bedarf an Beatmungsunterstützung; Fütterungsintoleranz ODER schlechtes Saugen ODER aufgeblähter Bauch; Reizbarkeit; Lethargie; Hypotonie:
• Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden Laborkriterien erfüllen: Leukozytenzahl ≤4.000 × 109/l ODER ≥20.000 × 109/l; Verhältnis von unreifen zu Gesamtneutrophilen > 0,2; Thrombozytenzahl ≤100.000 × 109/l; C-reaktives Protein (CRP) > 15 mg/l ODER Procalcitonin ≥ 2 ng/ml; Hyperglykämie ODER Hypoglykämie; Metabolische Azidose.

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf ein β-Lactam-Antibiotikum oder Aminoglykosid;
• Hat bei Studieneintritt eine Infektion mit einem Erreger bestätigt, von dem bekannt ist, dass er gegen die Kombination von Ceftarolinfosamil, Ampicillin und dem optionalen Aminoglykosid der Wahl resistent ist, ODER bestätigter viraler, pilzlicher oder parasitärer Erreger als einzige Ursache der Infektion;
• Refraktärer septischer Schock innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme, der sich nach 60 Minuten Vasopressortherapie nicht auflöst;
• Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin ≥2-mal die obere Normgrenze (× ULN) für das Alter ODER Urinausscheidung <0,5 ml/kg/h (gemessen über mindestens 8 Stunden) ODER Dialysepflichtigkeit;
• Nachweis einer fortschreitend tödlich verlaufenden Grunderkrankung oder Lebenserwartung von ≤60 Tagen;
• Dokumentierte Anfallsgeschichte;
• eine antiretrovirale Therapie gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) benötigen oder derzeit erhalten oder ein Kind einer HIV-positiven Mutter;
• Nachweisliche oder vermutete Infektion des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. Meningitis, Hirnabszess, subduraler Abszess), Osteomyelitis, Endokarditis oder nekrotisierende Enterokolitis (NEC);
• Jeder Zustand (z. B. zystische Fibrose, Störungen des Harnstoffzyklus), antepartale/peripartale Faktoren oder Verfahren, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientin für die Studie ungeeignet machen, eine Patientin einem Risiko aussetzen oder die Qualität der Daten beeinträchtigen würden ;
• Beteiligung der Eltern oder gesetzlich zulässigen Vertreter des Patienten an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für AstraZeneca-Mitarbeiter als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum). Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IP), frühere Einschreibung/Teilnahme an dieser Studie oder Teilnahme an einer anderen Studie mit Ceftarolinfosamil innerhalb von 14 Tagen vor dem beabsichtigten Beginn der ersten Dosis der Studientherapie.