Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av ceftarolin i pediatri med sent oppstått sepsis

Inklusjonskriterier:

• Informert skriftlig samtykke fra foreldre eller andre juridisk akseptable representanter;
• Mann eller kvinne, svangerskapsalder ≥34 uker og kronologisk alder 7 til <60 dager på tidspunktet for screening;
• Diagnose av sepsis innen 36 timer før registrering, definert som tilstedeværelse av minst 2 kliniske kriterier og minst 1 laboratoriekriterium i nærvær av eller som et resultat av mistenkt eller påvist bakteriell infeksjon som krever IV antibiotikabehandling;
• Pasienter må oppfylle minst 2 av følgende kliniske kriterier: Hypotermi (<36°C) ELLER feber (>38,5°C); Bradykardi ELLER takykardi ELLER ustabil rytme; Urinproduksjon 0,5 til 1 mL/kg/t ELLER hypotensjon ELLER flekkete hud ELLER svekket perifer perfusjon; Petechialt utslett ELLER sclerema neonatorum; Ny oppstart eller forverring av apnéepisoder ELLER takypnéepisoder ELLER økt oksygenbehov ELLER behov for ventilasjonsstøtte; Fôringsintoleranse ELLER dårlig suging ELLER oppblåst mage; Irritabilitet; Sløvhet; Hypotoni:
• Pasienter må oppfylle minst 1 av følgende laboratoriekriterier: Antall hvite blodlegemer ≤4 000 × 109/L ELLER ≥20 000 × 109/L; Umoden til total nøytrofilforhold >0,2; Blodplateantall ≤100 000 × 109/L; C-reaktivt protein (CRP) >15 mg/L ELLER prokalsitonin ≥2 ng/ml; Hyperglykemi ELLER Hypoglykemi; Metabolsk acidose.

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på β-laktamantibiotika eller aminoglykosid;
• Ved studiestart, har bekreftet infeksjon med et patogen kjent for å være resistent mot kombinasjonen av ceftarolinfosamil, ampicillin og det valgfrie aminoglykosidet ELLER bekreftet viralt, sopp- eller parasittisk patogen som eneste årsak til infeksjon;
• Refraktært septisk sjokk innen 24 timer før registrering som ikke forsvinner etter 60 minutter med vasopressorbehandling;
• Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≥2 ganger øvre grense for normal (× ULN) for alder ELLER urinproduksjon <0,5 ml/kg/t (målt over minst 8 timer) ELLER behov for dialyse;
• Bevis på gradvis dødelig underliggende sykdom, eller forventet levealder på ≤60 dager;
• Dokumentert historie med anfall;
• Krever eller tar for øyeblikket antiretroviral behandling for humant immunsviktvirus (HIV) eller et barn fra en HIV-positiv mor;
• Påvist eller mistenkt sentralnervesystem (CNS) infeksjon (f.eks. meningitt, hjerneabscess, subdural abscess), osteomyelitt, endokarditt eller nekrotiserende enterokolitt (NEC);
• Enhver tilstand (f.eks. cystisk fibrose, ureasyklusforstyrrelser), antepartum/peripartum-faktorer eller prosedyrer som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet for studien, sette en pasient i fare eller kompromittere kvaliteten på data ;
• Pasientens forelder(e) eller juridisk akseptable representant(er) involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet). Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt (IP), tidligere registrering/deltakelse i denne studien, eller deltakelse i en annen studie med ceftarolinfosamil innen 14 dager før den tiltenkte starten av den første dosen av studieterapien.