Lymphoseek como agente de direcionamento de tecido linfóide em pacientes com câncer de endométrio

Este é um estudo aberto, de centro único, de segurança intrapaciente e de comparação de Lymphoseek (Technetium Tc 99m Tilmanocept) e corante azul vital para a detecção de linfonodos em pacientes com câncer de endométrio que estão passando por uma dissecção de linfonodos como parte de seus cuidados médicos padrão.

Um dia antes da cirurgia, os pacientes terão seu tumor injetado com 50 µg de Lymphoseek radiomarcado com 75 megabecquerel (MBq) Tc 99m. Os sinais vitais serão monitorados por trinta minutos e, em seguida, os pacientes serão submetidos a uma varredura de corpo inteiro e tomografia computadorizada por emissão de fóton único/tomografia computadorizada de raios-x (SPECT/CT) uma a duas horas após a injeção de Lymphoseek.

Catorze a vinte horas após a injeção de Lymphoseek, os doentes serão submetidos a um exame físico e testes laboratoriais clínicos avaliados antes de serem submetidos à cirurgia. A identificação do linfonodo sentinela começa com a injeção de Vital Blue Dye. O acesso cirúrgico será feito às bacias linfáticas onde se espera que os gânglios estejam. Os gânglios linfáticos sentinela serão identificados por um contador gama portátil e/ou aparência azul. O critério de limite para nós "quentes" positivos com base na radioatividade é uma contagem maior que a quantidade de 3 raízes quadradas da contagem média de fundo (isto é, desvio padrão) adicionada à contagem média de fundo (referida como "regra 3σ") . Uma vez identificado um gânglio linfático, devem ser feitas contagens in vivo antes da excisão. As contagens in vivo consistirão em um conjunto de três contagens de 1 segundo sobre o linfonodo. Uma descoberta positiva (ou seja, localização) é um nó "quente" designado (descrito acima). Qualquer contagem de linfonodos que não atenda a esse critério de limite será considerada um achado negativo (não localizado). Para confirmar o procedimento in vivo, um conjunto de três contagens de 1 segundo será registrado para os gânglios linfáticos extirpados. A contagem dos gânglios linfáticos ex vivo será comparada com a contagem de fundo da sala, e o critério de limiar usado para determinar um achado positivo para os gânglios in vivo será aplicado aos espécimes ex vivo.

Uma avaliação completa da bacia linfática remanescente será concluída quando todas as contagens de nódulos selecionados forem negativas pelo uso do critério de limite. O cirurgião continuará com a visualização e palpação de acordo com a prática local para garantir que nenhum linfonodo positivo permaneça no local da ressecção. Após a identificação dos linfonodos sentinelas, será realizada a dissecção linfonodal padrão. Todos os gânglios linfáticos removidos são enviados para a patologia para avaliação posterior. Todos os gânglios linfáticos removidos serão enviados para patologia e serão confirmados quanto ao estado radioativo (devido a Lymphoseek) e aparência azul (devido ao corante azul vital. A avaliação patológica do(s) linfonodo(s) incluirá seccionamento seriado com coloração H&E, bem como coloração imuno-histoquímica (IHC) de acordo com a prática institucional.

Os pacientes retornarão para uma consulta de acompanhamento pós-operatório de rotina 7 a 14 dias após a cirurgia para avaliação de eventos adversos.

O objetivo principal é a segurança do Lymphoseek medida pela incidência de eventos adversos, alterações nos valores laboratoriais, sinais vitais e achados do exame físico e a dose de radiação absorvida. As avaliações secundárias incluem (1) o número de linfonodos detectados como "quentes" por imagem pré-operatória (cintilografia de corpo inteiro e SPECT/CT) e detecção gama intraoperatória e (2) a taxa de concordância entre Lymphoseek e Vital Blue Dye no detecção in vivo de gânglios linfáticos excisados.