Uma avaliação da eficácia e segurança do HORIZANT em adolescentes com SPI primária moderada a grave (RLS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adolescentes do sexo masculino e feminino, com idade entre 13 e 17 anos, diagnosticados com SPI com base nos critérios de consenso do IRLSSG (Allen RP 2014) (Apêndice 2).
2. Pontuação total de gravidade da SPI de 15 ou mais na escala de classificação IRLS na Visita 1 (triagem) e na Visita 2 (linha de base) (Apêndice 8).
3. Sintomas de SPI por pelo menos 4 das 7 tardes/noites consecutivas durante o período de triagem.
4. Peso corporal superior a 33,4 kg e um peso saudável usando o índice de massa corporal (IMC) baseado na idade na faixa do 5º ao 95º percentil na triagem e na linha de base.

5. Teste de gravidez negativo para todas as mulheres na triagem e no início do estudo. Pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar 2 métodos de contracepção medicamente aceitos, 1 dos quais é um método altamente eficaz (por exemplo, dispositivo hormonal ou intrauterino [DIU]) [o segundo pode ser um método de barreira (por exemplo, preservativo masculino, preservativo feminino, diafragma ou capuz cervical)], durante o tratamento do estudo e por 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo. Para pacientes que usam contraceptivos hormonais como um dos métodos, o contraceptivo deve ser estabilizado por pelo menos 3 meses antes da triagem.

   Pacientes do sexo feminino que normalmente se abstêm de atividade sexual podem ser recrutadas, desde que permaneçam abstinentes durante o estudo ou, se se tornarem sexualmente ativas, devem concordar em usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade, conforme descrito acima.

6. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método de barreira (preservativo masculino, preservativo feminino, diafragma ou capuz cervical) com espermicida por pelo menos 30 dias antes da dosagem e durante o estudo, se forem sexualmente ativos. Pacientes do sexo masculino que normalmente se abstêm de atividade sexual podem ser recrutados, desde que permaneçam abstinentes durante o estudo ou, se se tornarem sexualmente ativos, devem concordar em usar um método de barreira conforme descrito acima.
7. Depuração de creatinina estimada de pelo menos 60 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault) apenas na triagem.
8. Habilidades cognitivas e de comunicação apropriadas, conforme julgadas pelo clínico, necessárias para concluir as avaliações do estudo.
9. Formulário de consentimento informado/assentimento assinado pelo paciente e pelos pais aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) (conforme aplicável) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
10. Disposto e capaz de seguir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de um distúrbio primário do sono diferente da SPI que pode afetar significativamente os sintomas da SPI.
2. Nível de ferritina sérica < 20 ng/mL na triagem.
3. Histórico de alergia, hipersensibilidade ou intolerância a HORIZANT ou a qualquer outro produto de gabapentina (por exemplo, Neurontin®, Gralise®).
4. Sofrendo de um distúrbio de movimento periódico isolado dos membros sem SPI.
5. Atende atualmente aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quinta Edição (DSM-5) para transtorno por uso de substâncias, ou histórico do mesmo, dentro de 12 meses antes da dosagem.
6. Histórico atual ou passado de qualquer transtorno psiquiátrico significativo, incluindo, entre outros, depressão (tratamento com antidepressivos), transtorno bipolar ou esquizofrenia.
7. O diagnóstico de TDAH é permitido, desde que o paciente não esteja recebendo medicação(ões) conhecida(s) por afetar a avaliação da SPI.
8. História de comportamento suicida ou ideação suicida, conforme indicado pelo C-SSRS, administrado na triagem e de acordo com o julgamento do investigador.
9. Pacientes com histórico de epilepsia, indivíduos com tratamento atualmente prescrito para epilepsia ou indivíduos com histórico de convulsão nos últimos 5 anos.
10. Condição ou distúrbio médico que interferiria na ação, absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de gabapentina enacarbil ou, na opinião do investigador principal, é considerado clinicamente significativo e pode representar uma preocupação de segurança ou interferir na precisão avaliação de segurança ou eficácia, ou poderia potencialmente afetar a segurança de um paciente ou o resultado do estudo.
11. No julgamento do Investigador Principal, resultado laboratorial anormal clinicamente significativo ou achado de exame físico não resolvido no momento das avaliações iniciais.
12. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
13. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) ≥ percentil 95 ajustada para idade, altura e sexo, de acordo com as tabelas publicadas pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos 2005, na triagem e antes da dosagem. O Anexo 5 contém as tabelas que podem ser consultadas.
14. Participou de um teste de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à dosagem ou planeja participar de outro estudo a qualquer momento durante este estudo.
15. Recebeu um produto experimental dentro de 6 meses antes da dosagem.