Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do MEDI-528 em adultos

Critério de inclusão

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Macho ou fêmea
2. Idade de 18 a 65 anos no momento da triagem
3. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem

4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativos com parceiro masculino não esterilizado devem usar contracepção adequada desde a triagem até o final do estudo. Um método de contracepção aceitável é definido como aquele que não apresenta uma taxa de falha superior a 1%. A abstinência sustentada é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis

   1. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma mulher em idade fértil devem usar contracepção adequada desde a triagem até o final do estudo
   2. Mulheres ou parceiras sem potencial para engravidar devem ter sido esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou na pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano desde a última menstruação regular)
   3. Homens esterilizados devem ter pelo menos 1 ano de vasectomia e ter obtido documentação da ausência de esperma no ejaculado
5. Peso ≥ 45 kg mas ≤ 120 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2
6. Asma diagnosticada pelo médico por prontuário médico
7. Atualmente tomando corticosteroides inalatórios (ICS) ou é candidato a receber ICS de acordo com o Relatório do Painel de Especialistas (EPR)-3
8. Valor expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) ≥ 40% no Dia -28 e no Dia 1

9. Um aumento pós-broncodilatador no VEF1 e/ou CVF ≥ 12% e ≥ 200 mL no Dia -28 OU preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

   1. Prova de reversibilidade pós-broncodilatador de obstrução do fluxo de ar ≥ 12% documentada dentro de 36 meses antes da randomização ou prova de uma resposta positiva a um desafio com metacolina documentada dentro de 36 meses antes da randomização; OU
   2. Comprovação de reversibilidade parcial de ≥ 8% a < 12% de melhora no VEF1 pós-broncodilatador no dia -28 e obtenção de reversibilidade ≥ 12% em um segundo tempo entre o dia -27 e o dia -15; OU
   3. Se a) eb) não forem atendidos e todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos, os indivíduos com FEV1 de ≥ 1,5 L e ≥ 60% no Dia -14 serão elegíveis para sofrer um desafio com metacolina. Se o sujeito obtiver uma resposta positiva a esse desafio com metacolina, esse critério será atendido

10. Asma não controlada consistente com EPR-3. Nos 28 dias antes da triagem, os indivíduos devem ter um histórico de um ou mais dos seguintes:

    • Sintomas diurnos de asma ≥ 2 dias/semana
    • Despertar noturno ≥ 1 noite/semana
    • Uso de albuterol/salbutamol ≥ 2 dias/semana
11. Uma pontuação do Questionário de Controle da Asma (ACQ) ≥ 1,5 no Dia -28 e no Dia 1.
12. Pelo menos uma exacerbação da asma nos 12 meses anteriores à triagem que exigiu a ingestão de corticosteroides sistêmicos após um encontro médico não agendado ou conforme acordado com um médico com base em um plano de ação para asma que define quando os esteroides orais podem ser tomados pelo indivíduo
13. Capacidade e disposição para concluir o período de acompanhamento até o dia 323, conforme exigido pelo protocolo.

Critério de exclusão

Qualquer um dos seguintes excluiria o sujeito da participação no estudo:

1. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo
2. Inscrição simultânea em outro estudo clínico
3. Funcionários do centro de estudo clínico ou quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos
4. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do produto experimental
5. História de anafilaxia a outra terapia biológica
6. Doença pulmonar diferente da asma (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], fibrose cística)
7. Depressão grave medida por uma pontuação de depressão > 15 na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) no Dia 28 ou no Dia 1.
8. História de comportamento suicida nos últimos 3 anos, conforme medido pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no Dia -28.
9. Doença aguda diferente da asma nas visitas de triagem e randomização
10. História de uma infecção ativa dentro de 28 dias antes e durante o período de triagem, ou evidência de infecção ativa clinicamente significativa, incluindo infecção crônica em curso
11. Histórico de ingestão de água não tratada em local sabidamente infectado por parasitas, resultando em diarreia aguda ou crônica; história de viagens recentes para áreas onde as infestações parasitárias são endêmicas 6 meses antes da triagem; ou um diagnóstico de infecção parasitária dentro de 6 meses antes da triagem
12. Uso de medicação imunossupressora (exceto prednisona oral até uma dose de 20 mg em dias alternados ou equivalente [p.
13. Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 28 dias antes da randomização
14. Planos de doar sangue durante todo o período do estudo
15. Doou sangue ou recebeu transfusão de sangue até 28 dias antes da triagem
16. Recebimento de qualquer medicamento não biológico do estudo ou terapia intervencionista (incluindo procedimentos cirúrgicos) dentro de 28 dias da primeira dose do produto experimental neste estudo
17. Recebimento de quaisquer produtos biológicos, incluindo MEDI-528 dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do produto experimental neste estudo
18. História de qualquer distúrbio de imunodeficiência conhecido
19. Um antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo do vírus da hepatite C, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do indivíduo
20. Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou está tomando medicamentos antirretrovirais, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do sujeito
21. Uma vacina viva atenuada recebida dentro de 28 dias antes da triagem
22. História de anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) na opinião do investigador
23. Amamentação ou lactação
24. Histórico de tratamento para abuso de álcool ou drogas no último ano
25. História sugestiva de DPOC ou tabagismo ≥ 10 maços-ano
26. Evidência de qualquer doença sistêmica não controlada ao exame físico
27. História de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso aparente com terapia curativa ≥ 1 ano antes do Dia 1 ou outras neoplasias tratadas com sucesso aparente com terapia curativa ≥ 5 anos antes da triagem
28. Qualquer doença não infecciosa envolvendo múltiplos órgãos (por exemplo, fibrose cística, lúpus eritematoso sistêmico, hemofilia, esclerose múltipla, etc.) que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo
29. Indivíduos legalmente institucionalizados