Uso de acesso expandido de ONC201 em um paciente com gliomas pontinos intrínsecos difusos

Critério de inclusão:

1. Paciente com DIPG que falhou em pelo menos uma linha de terapia anterior, como radioterapia focal
2. O paciente deve ter > 6 meses e < 18 anos de idade.
3. Evidência confirmada de progressão da doença da terapia imediatamente anterior ou refratária ao tratamento imediatamente anterior.
4. Estado de desempenho de Karnofsky/Lansky ≥ 50.

5. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm3 sem uso de fator de crescimento ≤ 7 dias antes do tratamento (ciclo 1 dia 1, C1D1)

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   2. Hemoglobina >8,0 mg/dL sem transfusão de hemácias ≤ 3 dias antes de C1D1
   3. Bilirrubina sérica total <1,5 X limite superior do normal (ULN)
   4. AST (SGOT)/ALT (SGPT)≤2 X LSN;; ≤ 5 X LSN se houver envolvimento hepático secundário a tumor
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2)
6. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito pelo paciente ou seu responsável legal.
7. Se a paciente estiver em idade fértil, as pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento. A decisão de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
8. O paciente deve ser capaz de engolir as cápsulas e reter a medicação administrada por via oral.

Critério de exclusão:

1. Peso corporal >10Kg.
2. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa conhecida, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV).
3. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
4. Leucemia de células plasmáticas ativa ou prévia (definida como 20% de leucócitos periféricos compostos por células plasmáticas/CD138+ ou uma contagem absoluta de 2 x 10^9/L).
5. Osso solitário ou plasmocitoma extramedular solitário como a única evidência de discrasia de células plasmáticas.
6. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
7. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para entrada no estudo.