Ensaio para avaliar a eficácia na variabilidade glicêmica e a segurança da gemigliptina em comparação com a dapagliflozina adicionada isoladamente à metformina ou paciente sem medicação para diabetes em diabetes mellitus tipo 2 (estudo estável II)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 de 20 a 70 anos de idade no momento da visita 1 (triagem)

2. Os pacientes com HbA1c medidos no laboratório local variaram de 7 a 11%, satisfazendo as seguintes condições no momento da Visita 1 (Triagem)

   • Pacientes virgens de medicação para diabetes mellitus tipo 2 ou pacientes que não tomaram medicação para diabetes além da metformina dentro de 8 semanas antes da Visita 1 (Triagem)
   • Para pacientes que tomaram metformina isoladamente 12 semanas antes da visita 1 (triagem) e tomaram pelo menos 1.000 mg de metformina diariamente sem ajuste de dose por 4 semanas antes da visita 1 (triagem)
3. Pacientes que assinaram um consentimento informado após receberem explicações sobre os objetivos, métodos, efeitos, etc. do estudo clínico

4. Pacientes que são aplicáveis ​​a um dos três a seguir. 1) Pacientes cirurgicamente inférteis 2) Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa com ≥45 anos de idade para as quais ≥2 anos se passaram desde a última menstruação 3) Pacientes do sexo feminino na pré-menopausa férteis ou pacientes do sexo masculino não inférteis cirurgicamente que concordaram em usar pelo menos 2 tipos de contraceptivos medidas (certamente incluindo um dos métodos de barreira) para evitar a gravidez até 14 dias após a última dose do produto experimental

   • Métodos de barreira: preservativo, diafragma, capuz cervical (pessário), espermicida
   • Métodos hormonais: pílulas, injeção (depósito), adesivo de pele, implante hormonal (implanon), anel vaginal
   • Dispositivos Intrauterinos (DIUs): DIU Cooper (Loop), DIU Hormonal (Mirena)
   • Métodos naturais: temperatura corporal básica, período de ovulação, coito interrompido, abstinência

Critério de exclusão:

1. Doentes com diabetes mellitus tipo 1*, cetoacidose diabética, coma diabético, pré-coma diabético
2. Pacientes com diabetes gestacional ou diabetes secundário
3. Pacientes com Índice de Massa Corporal (IMC) >40 kg/m2 no momento da Visita 1 (Triagem)

4. Pacientes com história das seguintes

   • Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva Classe III, IV da NYHA ou arritmia que requerem tratamento no momento da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes cujo nível de TSH está fora da faixa normal e que apresentam disfunção tireoidiana que requer terapia medicamentosa no momento da Visita 1 (Triagem) (No entanto, aqueles que tomam hormônio tireoidiano em dose fixa desde as 6 semanas anteriores à Visita 1[ Triagem] e cujo nível de TSH está dentro da faixa normal pode participar do estudo.)
   • Pacientes com taxa de filtração glomerular (eGFR) inferior a 60 mL/min /1,73 m2, doença renal em estágio dnd, diálise ou com doença renal que pode resultar de condições como choque cardiovascular, infarto agudo do miocárdio e sepse ou pacientes com insuficiência renal no momento da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes que estão recebendo agentes de contraste iodado intravenoso no momento da visita 1 (triagem) ou planejada durante o período do ensaio clínico (por exemplo, urografia intravenosa, colangiografia venosa, angiografia, tomografia computadorizada usando meios de contraste, etc.) ). Os pacientes que fizeram esse teste podem reavaliar a função renal 48 horas após o teste e só participar de ensaios clínicos depois de terem sido considerados normais.
   • Pacientes com embolia pulmonar, disfunção pulmonar grave ou susceptíveis de serem acompanhados de hipoxemia no momento da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes em terapia medicamentosa devido a distúrbios gastrointestinais, incluindo desidratação, diarreia e vômitos no momento da Visita 1 (Triagem) Pacientes com infecção grave ou trauma grave no momento da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes com estado de desnutrição, estado de fome, estado de fraqueza, insuficiência pituitária ou insuficiência adrenal no momento da visita 1 (triagem)
   • Pacientes com histórico de cetoacidose diabética ou coma não cetótico hiperosmolar nas 12 semanas anteriores à visita 1 (triagem)
   • Pacientes com histórico de infarto do miocárdio, angina instável e enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 12 semanas antes da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes que tiveram uma operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem) (excluindo pequenas cirurgias sem restrição de ingestão de alimentos e líquidos) ou que estão programadas para uma cirurgia significativa durante o período do estudo
   • Pacientes com histórico de alcoolismo ou dependência de drogas dentro de 12 pontos fracos antes da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes com histórico de tumores malignos nos 5 anos anteriores à Visita 1 (Triagem). No entanto, pacientes com câncer de pele basocelular ou espinocelular, ou câncer cervical in situ tratados adequadamente podem participar do estudo.

5. Pacientes com os resultados dos exames laboratoriais realizados na Visita 1 (Triagem) aplicáveis ​​aos critérios abaixo

   • Bilirrubina >2 × limite superior do normal (LSN)
   • AST/ALT >3 × LSN

6. Pacientes com histórico de reações de hipersensibilidade aos medicamentos abaixo

   • Gemigliptina ou medicamentos pertencentes aos inibidores da dipeptidil-peptidase4 (DPP4)
   • Dapagliflozina ou medicamentos pertencentes ao inibidor do co-transporte de sódio/glicose-2 (SGLT-2)
   • Metformina ou drogas pertencentes a biguanidas

7. Pacientes que receberam os medicamentos abaixo

   • Pacientes que receberam medicamentos anti-obesidade dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes que receberam insulina ou análogos de GLP-1 dentro de 8 semanas antes da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes que receberam varfarina, dicumarina e digoxina dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem)
   • Pacientes que estão recebendo qualquer um dos indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina [rifampicina], dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, fenobarbital) no momento da visita 1 (triagem)
   • Pacientes que receberam glicocorticóides continuamente dentro de 2 semanas antes da Visita 1 (triagem) ou que precisam tomar glicocorticóides continuamente no futuro
8. Pacientes com problemas genéticos, como intolerância à galactose, deficiência de lactose Lapp, má absorção de glicose-galactose)
9. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
10. Pacientes que tiveram experiência de participação em outro estudo clínico nas 12 semanas anteriores à Visita1 (triagem)
11. Pacientes que são considerados inelegíveis para este estudo no julgamento dos investigadores