Proef om de werkzaamheid op glycemische variabiliteit en veiligheid van gemigliptine te evalueren in vergelijking met dapagliflozine toegevoegd aan alleen metformine of diabetesmedicatie-naïeve patiënt bij diabetes mellitus type 2 (stabiel II-onderzoek)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met diabetes mellitus type 2 van 20~70 jaar oud ten tijde van bezoek 1 (screening)

2. Patiënten met HbA1c gemeten in het lokale laboratorium varieerden van 7 tot 11% en voldeden aan de volgende voorwaarden ten tijde van bezoek 1 (screening)

   • Type 2 diabetes mellitus medicatie-naïeve patiënten of patiënten die geen andere diabetesmedicatie dan metformine hadden gebruikt binnen 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening)
   • Voor patiënten die binnen 12 weken voorafgaand aan bezoek 1 (Screening) alleen metformine hebben gebruikt en gedurende 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (Screening) ten minste 1000 mg metformine per dag hebben ingenomen zonder dosisaanpassing
3. Patiënten die zelf een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend na uitleg over de doelstellingen, methoden, effecten, etc. van de klinische studie

4. Patiënten die van toepassing zijn op een van de drie hieronder. 1) Chirurgisch onvruchtbare patiënten 2) Postmenopauzale vrouwelijke patiënten van ≥45 jaar bij wie ≥2 jaar zijn verstreken sinds hun laatste menstruatie 3) Premenopauzale, vruchtbare vrouwelijke patiënten of chirurgisch niet-onvruchtbare mannelijke patiënten die zijn overeengekomen om ten minste 2 soorten anticonceptiemiddelen te gebruiken maatregelen (waaronder zeker een van de barrièremethoden) om zwangerschap te voorkomen tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct

   • Barrièremethoden: condoom, diafragma, cervicaal kapje (pessarium), zaaddodend middel
   • Hormonale methoden: pillen, injectie (depot), huidpleister, hormonaal implantaat (implanon), vaginale ring
   • Intra-uteriene apparaten (spiraaltjes): Cooper-spiraaltje (lus), hormonaal spiraaltje (Mirena)
   • Natuurlijke methoden: basislichaamstemperatuur, ovulatieperiode, coïtus interruptus, onthouding

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met diabetes mellitus type 1*, diabetische ketoacidose, diabetische coma, diabetische precoma
2. Patiënten met zwangerschapsdiabetes of secundaire diabetes
3. Patiënten met een Body Mass Index (BMI) >40 kg/m2 ten tijde van bezoek 1 (screening)

4. Patiënten met een voorgeschiedenis van het volgende

   • Patiënten met NYHA klasse III, IV congestief hartfalen of aritmie die behandeling nodig hebben op het moment van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten bij wie het TSH-niveau buiten het normale bereik ligt en die een schildklierdisfunctie hebben die medicamenteuze behandeling nodig hebben op het moment van bezoek 1 (screening) (Degenen die echter schildklierhormoon in een vaste dosis hebben gebruikt sinds de voorgaande 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 [ Screening] en wiens TSH-niveau binnen het normale bereik ligt, kunnen deelnemen aan het onderzoek.)
   • Patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 60 ml/min /1,73 m2, nierziekte in het tweede stadium, dialyse of nierziekte die het gevolg kan zijn van aandoeningen zoals cardiovasculaire shock, acuut myocardinfarct en sepsis, of patiënten met nierinsufficiëntie op het moment van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten die intraveneuze jodiumcontrastmiddelen krijgen op het moment van bezoek 1 (Screening) of gepland zijn tijdens de klinische proefperiode (bijv. intraveneuze urografie, veneuze cholangiografie, angiografie, computertomografie met contrastmiddelen, enz.). Voor patiënten die deze test hebben ondergaan, kunnen ze de nierfunctie 48 uur na de test opnieuw evalueren en pas deelnemen aan klinische onderzoeken nadat is vastgesteld dat ze normaal zijn.
   • Patiënten met longembolie, ernstige longdisfunctie of die vatbaar zijn voor hypoxemie op het moment van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten die medicamenteus worden behandeld vanwege gastro-intestinale stoornissen waaronder uitdroging, diarree en braken ten tijde van bezoek 1 (screening) Patiënten met ernstige infectie of ernstig trauma ten tijde van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten met ondervoeding, uithongeringsstatus, zwaktestatus, hypofyse-insufficiëntie of bijnierinsufficiëntie ten tijde van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolair niet-ketotisch coma binnen 12 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening)
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris en coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 12 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening)
   • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) een chirurgische ingreep hebben ondergaan (exclusief kleine operaties zonder beperking van voedsel- en vochtinname) of die een ingrijpende operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 12 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening)
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening). Patiënten met basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ goed behandelde baarmoederhalskanker, kunnen echter deelnemen aan het onderzoek.

5. Patiënten bij wie de resultaten van de laboratoriumtests uitgevoerd bij bezoek 1 (screening) van toepassing zijn op de onderstaande criteria

   • Bilirubine >2 × bovengrens van normaal (ULN)
   • AST/ALAT >3 × ULN

6. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op de onderstaande geneesmiddelen

   • Gemigliptine of geneesmiddelen die behoren tot dipeptidylpeptidase4(DPP4)-remmers
   • Dapagliflozine of geneesmiddelen die behoren tot de natrium/glucose-cotransport-2(SGLT-2)-remmer
   • Metformine of medicijnen die behoren tot biguaniden

7. Patiënten die de onderstaande medicijnen kregen toegediend

   • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) medicijnen tegen obesitas hadden gekregen
   • Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) insuline of GLP-1-analogen hadden gekregen
   • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) warfarine, dicoumarine en digoxine hadden gekregen
   • Patiënten die een van de sterke CYP3A4-inductoren (rifampicine [rifampicine], dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifabutine, fenobarbital) krijgen toegediend op het moment van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten die continu glucocorticoïden hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) of die in de toekomst continu glucocorticoïden moeten gebruiken
8. Patiënten met genetische problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactosedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie)
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
10. Patiënten die ervaring hebben met deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 12 weken voorafgaand aan Visit1(screening)
11. Patiënten die anderszins niet in aanmerking komen voor deze studie, op basis van het oordeel van de onderzoekers