Prova per valutare l'efficacia sulla variabilità glicemica e la sicurezza di gemigliptin rispetto a dapagliflozin aggiunto a metformina da sola o paziente naïve ai farmaci per il diabete con diabete mellito di tipo 2 (studio stabile II)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diabete mellito di tipo 2 di età compresa tra 20 e 70 anni al momento della visita 1 (screening)

2. I pazienti con HbA1c misurati nel laboratorio locale variavano dal 7 all'11% soddisfacendo le seguenti condizioni al momento della Visita 1 (Screening)

   • Pazienti naïve ai farmaci per il diabete mellito di tipo 2 o pazienti che non avevano assunto farmaci per il diabete diversi dalla metformina nelle 8 settimane precedenti la visita 1 (screening)
   • Per i pazienti che hanno assunto metformina da sola nelle 12 settimane precedenti la visita 1 (screening) e hanno assunto almeno 1000 mg di metformina al giorno senza aggiustamento della dose per 4 settimane prima della visita 1 (screening)
3. Pazienti che hanno firmato essi stessi un consenso informato dopo aver ricevuto spiegazioni su obiettivi, metodi, effetti, ecc. dello studio clinico

4. Pazienti che sono applicabili a uno dei tre di seguito. 1) Pazienti chirurgicamente infertili 2) Pazienti di sesso femminile in postmenopausa di età ≥45 anni per le quali sono trascorsi ≥2 anni dall'ultima mestruazione 3) Pazienti di sesso femminile fertili in premenopausa o pazienti di sesso maschile chirurgicamente non infertili che hanno accettato di utilizzare almeno 2 tipi di contraccettivi misure (tra cui sicuramente uno dei metodi di barriera) per evitare la gravidanza fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale

   • Metodi di barriera: Preservativo, Diaframma, Cappuccio cervicale (Pessario), Spermicida
   • Metodi ormonali: pillole, iniezione (deposito), cerotto cutaneo, impianto ormonale (Implanon), anello vaginale
   • Dispositivi intrauterini (IUD): Cooper IUD (Loop), IUD ormonale (Mirena)
   • Metodi naturali: Temperatura corporea di base, Periodo di ovulazione, Coito interrotto, Astinenza

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diabete mellito di tipo 1*, chetoacidosi diabetica, coma diabetico, pre-coma diabetico
2. Pazienti con diabete gestazionale o diabete secondario
3. Pazienti con indice di massa corporea (BMI) >40 kg/m2 al momento della visita 1 (screening)

4. Pazienti con una storia di quanto segue

   • Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o aritmia di classe NYHA III, IV che richiedono trattamento al momento della visita 1 (screening)
   • Pazienti il ​​cui livello di TSH è al di fuori del range normale e che hanno disfunzione tiroidea che richiede terapia farmacologica al momento della Visita 1 (Screening) (Tuttavia, coloro che hanno assunto l'ormone tiroideo a una dose fissa dalle precedenti 6 settimane prima della Visita 1[ Screening] e il cui livello di TSH rientra nell'intervallo normale possono partecipare allo studio.)
   • Pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2, malattia renale allo stadio dnd, dialisi o con malattia renale che può derivare da condizioni quali shock cardiovascolare, infarto miocardico acuto e sepsi o pazienti con insufficienza renale al momento della Visita 1 (Screening)
   • Pazienti che stanno ricevendo agenti di contrasto iodati per via endovenosa al momento della visita 1 (screening) o pianificati durante il periodo della sperimentazione clinica (ad esempio, urografia endovenosa, colangiografia venosa, angiografia, tomografia computerizzata con mezzi di contrasto, ecc.). Per i pazienti che hanno ricevuto questo test, possono rivalutare la funzione renale 48 ore dopo il test e partecipare agli studi clinici solo dopo che sono risultati normali.
   • Pazienti con embolia polmonare, grave disfunzione polmonare o che sono suscettibili di essere accompagnati da ipossiemia al momento della Visita 1 (Screening)
   • Pazienti in terapia farmacologica a causa di disturbi gastrointestinali inclusi disidratazione, diarrea e vomito al momento della Visita 1 (Screening) Pazienti con infezione grave o grave trauma al momento della Visita 1 (Screening)
   • Pazienti con stato di malnutrizione, stato di inedia, stato di debolezza, insufficienza ipofisaria o insufficienza surrenalica al momento della Visita 1 (Screening)
   • Pazienti con una storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico nelle 12 settimane precedenti la Visita 1 (Screening)
   • Pazienti con una storia di infarto del miocardio, angina instabile e bypass coronarico (CABG) entro 12 settimane prima della Visita 1 (Screening)
   • Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima della Visita 1 (Screening) (esclusi gli interventi chirurgici minori senza restrizioni sull'assunzione di cibo e liquidi) o che devono sottoporsi a un intervento chirurgico significativo durante il periodo di studio
   • Pazienti con una storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 12 deboli prima della Visita 1 (Screening)
   • Pazienti con una storia di tumori maligni entro 5 anni prima della Visita 1 (Screening). Tuttavia, i pazienti con carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ trattati adeguatamente possono partecipare allo studio.

5. Pazienti con i risultati degli esami di laboratorio eseguiti alla Visita 1 (Screening) applicabili ai criteri seguenti

   • Bilirubina > 2 × limite superiore della norma (ULN)
   • AST/ALT >3 × ULN

6. Pazienti con una storia di reazioni di ipersensibilità ai farmaci elencati di seguito

   • Gemigliptin o farmaci appartenenti agli inibitori della dipeptidil-peptidasi4 (DPP4).
   • Dapagliflozin o farmaci appartenenti all'inibitore del cotrasporto sodio/glucosio-2 (SGLT-2).
   • Metformina o farmaci appartenenti alle biguanidi

7. Pazienti a cui sono stati somministrati i farmaci di seguito

   • Pazienti a cui erano stati somministrati farmaci anti-obesità nelle 4 settimane precedenti la Visita 1 (Screening)
   • Pazienti a cui era stata somministrata insulina o analoghi del GLP-1 entro 8 settimane prima della Visita 1 (Screening)
   • Pazienti a cui erano stati somministrati warfarin, dicoumarin e digossina nelle 4 settimane precedenti la Visita 1 (Screening)
   • Pazienti a cui viene somministrato uno qualsiasi dei potenti induttori del CYP3A4 (rifampicina [rifampicina], desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifabutina, fenobarbital) al momento della Visita 1 (Screening)
   • Pazienti a cui erano stati somministrati glucocorticoidi in modo continuo nelle 2 settimane precedenti la Visita 1 (Screening) o che devono assumere glucocorticoidi in modo continuo in futuro
8. Pazienti con problemi genetici come intolleranza al galattosio, carenza di lattosio Lapp, malassorbimento di glucosio-galattosio)
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
10. Pazienti che hanno avuto un'esperienza di partecipazione a un altro studio clinico entro 12 settimane prima della Visita 1 (screening)
11. Pazienti che sono altrimenti considerati non idonei per questo studio a giudizio degli investigatori