Studie hodnotící účinnost na glykemickou variabilitu a bezpečnost gemigliptinu ve srovnání s dapagliflozinem přidaným k samotnému metforminu nebo pacientům dosud neléčeným cukrovkou u diabetes mellitus 2. typu (stabilní studie II)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu ve věku 20–70 let v době návštěvy 1 (screening)

2. Pacienti s HbA1c naměřeným v místní laboratoři se pohybovali v rozmezí od 7 do 11 %, což vyhovovalo následujícím podmínkám v době návštěvy 1 (screening)

   • Pacienti s diabetes mellitus 2. typu dosud neléčení nebo pacienti, kteří během 8 týdnů před návštěvou 1 neužívali jiné léky na diabetes než metformin (screening)
   • U pacientů, kteří užívali metformin samotný během 12 týdnů před návštěvou 1 (screening) a užívali alespoň 1000 mg metforminu denně bez úpravy dávky po dobu 4 týdnů před návštěvou 1 (screening)
3. Pacienti, kteří sami podepsali informovaný souhlas poté, co obdrželi vysvětlení o cílech, metodách, účincích atd. klinické studie

4. Pacienti, kteří se vztahují na jednu ze tří následujících. 1) Chirurgicky neplodné pacientky 2) Postmenopauzální pacientky ve věku ≥ 45 let, u kterých od poslední menstruace uplynuly ≥ 2 roky 3) Premenopauzální fertilní pacientky nebo chirurgicky neplodní muži, kteří souhlasili s používáním alespoň 2 druhů antikoncepce opatření (určitě včetně jedné z bariérových metod), aby se zabránilo otěhotnění do 14 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku

   • Bariérové ​​metody: kondom, diafragma, cervikální čepice (pesar), spermicid
   • Hormonální metody: Pilulky, Injekce (Depot), Kožní náplast, Hormonální implantát (Implanon), Vaginální kroužek
   • Nitroděložní tělíska (IUD): Cooper IUD (loop), Hormonální IUD (Mirena)
   • Přirozené metody: Základní tělesná teplota, Období ovulace, Koitus interruptus, Abstinence

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu*, Diabetická ketoacidóza, Diabetické kóma, Diabetické prekoma
2. Pacientky s gestačním diabetem nebo sekundárním diabetem
3. Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >40 kg/m2 v době návštěvy 1 (screening)

4. Pacienti s následujícími příznaky v anamnéze

   • Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy NYHA III, IV nebo arytmií vyžadující léčbu v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti, jejichž hladina TSH je mimo normální rozmezí a kteří mají tyreoidální dysfunkci vyžadující lékovou terapii v době návštěvy 1 (screening) (Nicméně ti, kteří užívali hormon štítné žlázy ve fixní dávce od předchozích 6 týdnů před návštěvou 1[ Screening] a jejichž hladina TSH je v normálním rozmezí, se mohou studie zúčastnit.)
   • Pacienti s rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m2, onemocnění ledvin ve stadiu dnd, dialýza nebo s onemocněním ledvin, které může být důsledkem stavů, jako je kardiovaskulární šok, akutní infarkt myokardu a sepse, nebo pacienti s renální insuficiencí v době návštěvy 1 (promítání)
   • Pacienti, kteří dostávají intravenózní jodové kontrastní látky v době návštěvy 1 (screening) nebo plánovaní během období klinického hodnocení (např. intravenózní urografie, žilní cholangiografie, angiografie, počítačová tomografie s použitím kontrastní látky atd.)). U pacientů, kteří podstoupili tento test, mohou znovu zhodnotit renální funkce 48 hodin po testu a zúčastnit se klinických studií až poté, co bylo zjištěno, že jsou normální.
   • Pacienti s plicní embolií, těžkou plicní dysfunkcí nebo pacienti, kteří jsou náchylní k hypoxémii v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti na farmakoterapii kvůli gastrointestinálním poruchám včetně dehydratace, průjmu a zvracení v době návštěvy 1 (screening) Pacienti s těžkou infekcí nebo těžkým traumatem v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti s podvýživou, hladověním, slabostí, nedostatečností hypofýzy nebo nedostatečností nadledvin v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti s anamnézou diabetické ketoacidózy nebo hyperosmolárního neketotického kómatu během 12 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti s anamnézou infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris a bypassu koronární artérie (CABG) během 12 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening) (s výjimkou menších chirurgických zákroků bez omezení příjmu potravy a tekutin) nebo kteří mají během období studie podstoupit významnou operaci
   • Pacienti s anamnézou alkoholismu nebo drogové závislosti do 12 slabin před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti s anamnézou maligních nádorů během 5 let před návštěvou 1 (screening). Studie se však mohou zúčastnit pacientky s bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ správně léčeným karcinomem děložního čípku.

5. Pacienti s výsledky laboratorních testů provedených při návštěvě 1 (screening) použitelných podle níže uvedených kritérií

   • Bilirubin > 2 × horní hranice normálu (ULN)
   • AST/ALT >3 × ULN

6. Pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí na níže uvedené léky

   • Gemigliptin nebo léky patřící k inhibitorům dipeptidyl-peptidázy4 (DPP4).
   • Dapagliflozin nebo léky patřící k inhibitoru sodíkového/glukózového co transport-2 (SGLT-2).
   • Metformin nebo léky patřící mezi biguanidy

7. Pacienti, kterým byly podávány níže uvedené léky

   • Pacienti, kterým byly podávány léky proti obezitě během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti, kterým byl podáván inzulín nebo analogy GLP-1 během 8 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti, kterým byl podáván warfarin, dikumarin a digoxin během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening)
   • Pacienti, kterým je podáván některý ze silných induktorů CYP3A4 (rifampicin[rifampin], dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, fenobarbital) v době návštěvy 1 (screening)
   • Pacienti, kterým byly během 2 týdnů před návštěvou 1 (screening) nepřetržitě podávány glukokortikoidy nebo u kterých se vyžaduje, aby v budoucnu glukokortikoidy nepřetržitě užívali
8. Pacienti s genetickými problémy, jako je intolerance galaktózy, Lappův nedostatek laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce)
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
10. Pacienti, kteří mají zkušenost s účastí v jiné klinické studii během 12 týdnů před návštěvou1 (screening)
11. Pacienti, kteří jsou jinak považováni za nezpůsobilé pro tuto studii na základě posouzení zkoušejících