Ensayo para evaluar la eficacia sobre la variabilidad glucémica y la seguridad de gemigliptina en comparación con dapagliflozina añadida a metformina sola o pacientes sin tratamiento previo con diabetes mellitus tipo 2 (estudio estable II)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de 20 a 70 años de edad en el momento de la Visita 1 (detección)

2. Los pacientes con HbA1c medida en el laboratorio local oscilaron entre 7 y 11 % y cumplieron las siguientes condiciones en el momento de la visita 1 (detección)

   • Pacientes sin tratamiento previo con medicamentos para la diabetes mellitus tipo 2 o pacientes que no habían tomado medicamentos para la diabetes distintos de la metformina en las 8 semanas anteriores a la visita 1 (detección)
   • Para pacientes que hayan estado tomando metformina sola en las 12 semanas anteriores a la visita 1 (detección) y hayan tomado al menos 1000 mg de metformina al día sin ajustar la dosis durante 4 semanas antes de la visita 1 (detección)
3. Pacientes que hayan firmado ellos mismos un consentimiento informado después de recibir una explicación sobre los objetivos, métodos, efectos, etc. del estudio clínico.

4. Los pacientes que son aplicables a uno de los tres en el siguiente. 1) Pacientes infértiles quirúrgicamente 2) Pacientes mujeres posmenopáusicas de ≥45 años de edad para las que hayan transcurrido ≥2 años desde su última menstruación 3) Pacientes mujeres fértiles premenopáusicas o pacientes hombres no infértiles quirúrgicamente que hayan aceptado usar al menos 2 tipos de anticonceptivos medidas (sin duda incluido uno de los métodos de barrera) para evitar el embarazo hasta 14 días después de la última dosis del producto en investigación

   • Métodos de barrera: condón, diafragma, capuchón cervical (pesario), espermicida
   • Métodos hormonales: píldoras, inyección (depósito), parche cutáneo, implante hormonal (Implanon), anillo vaginal
   • Dispositivos intrauterinos (DIU): Cooper DIU (Loop), DIU hormonal (Mirena)
   • Métodos naturales: Temperatura corporal básica, Período de ovulación, Coitus interruptus, Abstinencia

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1*, cetoacidosis diabética, coma diabético, precoma diabético
2. Pacientes con diabetes gestacional o diabetes secundaria
3. Pacientes con índice de masa corporal (IMC) >40 kg/m2 en el momento de la visita 1 (detección)

4. Pacientes con antecedentes de los siguientes

   • Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA o arritmia que requieran tratamiento en el momento de la visita 1 (detección)
   • Pacientes cuyo nivel de TSH está fuera del rango normal y que tienen disfunción tiroidea que requiere terapia con medicamentos en el momento de la Visita 1 (detección) (Sin embargo, aquellos que han estado tomando hormona tiroidea en una dosis fija desde las 6 semanas previas a la Visita 1[ Cribado] y cuyo nivel de TSH está dentro del rango normal pueden participar en el estudio).
   • Pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFGe) inferior a 60 ml/min/1,73 m2, enfermedad renal en estadio dnd, diálisis o con enfermedad renal que puede resultar de afecciones como shock cardiovascular, infarto agudo de miocardio y sepsis, o pacientes con insuficiencia renal en el momento de la Visita 1 (Selección)
   • Pacientes que estén recibiendo agentes de contraste de yodo por vía intravenosa en el momento de la visita 1 (detección) o previstos durante el período del ensayo clínico (p. ej., urografía intravenosa, colangiografía venosa, angiografía, tomografía computarizada con medios de contraste, etc.). Los pacientes que han recibido esta prueba pueden volver a evaluar la función renal 48 horas después de la prueba y solo participar en ensayos clínicos después de que se haya encontrado que son normales.
   • Pacientes con embolismo pulmonar, disfunción pulmonar severa, o que sean susceptibles de estar acompañados de hipoxemia en el momento de la Visita 1 (Screening)
   • Pacientes en tratamiento farmacológico debido a trastornos gastrointestinales que incluyen deshidratación, diarrea y vómitos en el momento de la Visita 1 (detección) Pacientes con infección grave o traumatismo grave en el momento de la Visita 1 (detección)
   • Pacientes con estado de desnutrición, estado de inanición, estado de debilidad, insuficiencia pituitaria o insuficiencia suprarrenal en el momento de la visita 1 (detección)
   • Pacientes con antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico en las 12 semanas anteriores a la visita 1 (detección)
   • Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable e injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita 1 (detección)
   • Pacientes que hayan tenido una operación quirúrgica dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1 (Evaluación) (excluyendo cirugías menores sin restricción en la ingesta de alimentos y líquidos) o que tengan programada una cirugía significativa durante el período de estudio
   • Pacientes con antecedentes de alcoholismo o adicción a las drogas dentro de los 12 puntos débiles anteriores a la Visita 1 (detección)
   • Pacientes con antecedentes de tumores malignos en los 5 años anteriores a la visita 1 (detección). Sin embargo, pueden participar en el estudio pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.

5. Pacientes con los resultados de las pruebas de laboratorio realizadas en la visita 1 (detección) aplicables a los criterios a continuación

   • Bilirrubina >2 × límite superior de lo normal (LSN)
   • AST/ALT >3 × LSN

6. Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a los siguientes medicamentos

   • Gemigliptina o fármacos pertenecientes a los inhibidores de la dipeptidil-peptidasa4 (DPP4)
   • Dapagliflozina o fármacos pertenecientes al inhibidor del cotransportador de sodio/glucosa-2 (SGLT-2)
   • Metformina o fármacos pertenecientes a las biguanidas

7. Pacientes a los que se les administraron los siguientes medicamentos

   • Pacientes a los que se les habían administrado medicamentos contra la obesidad dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (detección)
   • Pacientes a los que se les había administrado insulina o análogos de GLP-1 en las 8 semanas anteriores a la Visita 1 (detección)
   • Pacientes a los que se les administró warfarina, dicumarina y digoxina en las 4 semanas anteriores a la visita 1 (detección)
   • Pacientes a los que se les está administrando cualquiera de los inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina [rifampicina], dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, fenobarbital) en el momento de la Visita 1 (Evaluación)
   • Pacientes a los que se les había administrado glucocorticoides de forma continua en las 2 semanas anteriores a la visita 1 (detección) o que deben tomar glucocorticoides de forma continua en el futuro
8. Pacientes con problemas genéticos como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa)
9. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
10. Pacientes que tienen una experiencia de participación en otro estudio clínico dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1 (selección)
11. Pacientes que de otro modo se consideran no elegibles para este estudio a juicio de los investigadores