Inflamação e células-tronco na doença renal crônica e diabética

Critério de inclusão:

• Idade 40-80 anos
• Doença renal crônica taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 15-60 ml/min/1,73m2
• Para o subgrupo de doença renal diabética (DRD): Diabetes mellitus (com medicação)

Critério de exclusão:

• Hemoglobina A1c>11% na triagem para o subgrupo DKD
• Peso corporal >150 kg ou índice de massa corporal >50
• Gravidez
• Glomerulonefrite ativa tratada com terapia imunossupressora
• Transplante de órgãos sólidos (ex. rim, pâncreas, fígado, pulmão, coração)
• Terapia de imunossupressão ativa
• História de abuso de substâncias ativas (incluindo álcool) nos últimos 2 anos,
• Abuso atual de álcool (>3 bebidas alcoólicas/dia ou >21 por semana),
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Bilirrubina total >2x limite superior do normal
• Transtorno psiquiátrico não controlado
• Lúpus eritematoso sistêmico não controlado
• Derrames pleurais/pericárdicos descontrolados ou ascite
• Novo câncer invasivo, exceto câncer de pele não melanoma
• Infecção fúngica ou viral invasiva
• Incapacidade de tolerar medicamentos orais
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a Fisetin
• Indivíduos que tomam medicamentos sensíveis a substratos ou substratos com uma faixa terapêutica estreita para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2D6CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Outros (OATP1B1) (a menos que estejam dispostos e sejam capazes de interromper ou modificar a dosagem do medicamento) ou fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 (por exemplo ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus).
• Terapia com inibidores de tirosina quinase
• Indivíduos em doses terapêuticas de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa, etc.).
• Indivíduos em dose total de 325 mg de aspirina ou outros agentes antiplaquetários (p. clopidogrel) diariamente que não conseguem ou não querem reduzir ou manter a terapia antes e durante a dosagem de 2 dias do medicamento. Os indivíduos podem continuar seu regime anterior no dia 3.
• A aspirina infantil (81 mg), se necessária para cardioproteção, será permitida, mas incentivada a ser suspensa.
• Indivíduos tomando inibidores da bomba de prótons que não conseguem ou não querem reduzir ou suspender a terapia 2 dias antes e durante a dosagem de 2 dias do medicamento. Indivíduos que tomam antagonistas H2 e não desejam interromper a terapia por 2 semanas antes e uma semana após a inscrição. (Ver Apêndice 4)
• Indivíduos tomando glimepirida ou gliburida para terapia de diabetes que são incapazes ou não querem reduzir ou suspender a terapia antes e durante a dosagem de medicamento de 2 dias.
• Indivíduos tomando os seguintes agentes antimicrobianos: Aminoglicosídeos, Antifúngicos azólicos (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), Macrólidos (claritromicina, eritromicina), Antivirais (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampicina
• Intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms
• Uso de tabaco (fumar ou mascar; A menos que o sujeito esteja disposto a reduzir o uso em 50% antes e durante o estudo) - consulte as informações sobre Modificação Comportamental abaixo.
• Incapacidade de dar consentimento informado
• Presença de qualquer condição que o investigador acredite que colocaria o sujeito em risco ou impediria o paciente de concluir com sucesso todos os aspectos do estudo