Infiammazione e cellule staminali nella malattia renale diabetica e cronica

Criterio di inclusione:

• Età 40-80 anni
• Malattia renale cronica velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 15-60 ml/min/1,73 m2
• Per il sottogruppo della malattia renale diabetica (DKD): diabete mellito (in terapia)

Criteri di esclusione:

• Emoglobina A1c>11% allo screening per il sottogruppo DKD
• Peso corporeo >150 kg o indice di massa corporea >50
• Gravidanza
• Glomerulonefrite attiva trattata con terapia immunosoppressiva
• Trapianto di organi solidi (es. rene, pancreas, fegato, polmone, cuore)
• Terapia immunosoppressiva attiva
• Storia di abuso di sostanze attive (compreso l'alcool) negli ultimi 2 anni,
• Abuso attuale di alcol (>3 bevande alcoliche/giorno o >21 a settimana),
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana
• Infezione attiva da epatite B o C
• Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma
• Disturbo psichiatrico non controllato
• Lupus eritematoso sistemico non controllato
• Versamenti pleurici/pericardici incontrollati o ascite
• Nuovo cancro invasivo ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma
• Infezione fungina o virale invasiva
• Incapacità di tollerare i farmaci orali
• Ipersensibilità o allergia nota alla fisetina
• Soggetti che assumono farmaci sensibili a substrati o substrati con un intervallo terapeutico ristretto per CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Altro (OATP1B1) (a meno che non siano disposti e in grado di interrompere o modificare il dosaggio del farmaco) o forti inibitori o induttori del CYP3A4 (ad es. ciclosporina, tacrolimus o sirolimus).
• Terapia con inibitori della tirosina chinasi
• Soggetti in dosi terapeutiche di anticoagulanti (ad es. Warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa, ecc.).
• Soggetti che assumono aspirina a dose piena di 325 mg o altri agenti antiaggreganti piastrinici (ad es. clopidogrel) al giorno che non sono in grado o non vogliono ridurre o sospendere la terapia prima e durante i 2 giorni di somministrazione del farmaco. I soggetti possono continuare il loro regime precedente il giorno 3.
• L'aspirina per bambini (81 mg), se necessaria per la cardioprotezione, sarà consentita ma incoraggiata a trattenerla.
• Soggetti che assumono inibitori della pompa protonica che non sono in grado o non vogliono ridurre o sospendere la terapia 2 giorni prima e durante i 2 giorni di somministrazione del farmaco. Soggetti che assumono antagonisti H2 e non disposti a interrompere la terapia per 2 settimane prima e una settimana dopo l'arruolamento. (Vedi Appendice 4)
• Soggetti che assumono glimepiride o gliburide per la terapia del diabete che non sono in grado o non vogliono ridurre o sospendere la terapia prima e durante i 2 giorni di somministrazione del farmaco.
• Soggetti che assumono i seguenti agenti antimicrobici: aminoglicosidi, antimicotici azolici (fluconazolo, miconazolo, voriconazolo, itraconazolo), macrolidi (claritromicina, eritromicina), antivirali (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), rifampicina
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 msec
• Uso di tabacco (fumo o masticazione; a meno che il soggetto non sia disposto a ridurne l'uso del 50% prima e durante lo studio) - vedere le informazioni sulla modifica comportamentale di seguito.
• Impossibilità di dare il consenso informato
• Presenza di qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa mettere a rischio il soggetto o precludere al paziente il completamento con successo di tutti gli aspetti della sperimentazione