Entzündung und Stammzellen bei diabetischer und chronischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

• Alter 40-80 Jahre
• Chronische Nierenerkrankung, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) 15–60 ml/min/1,73 m2
• Für die Untergruppe Diabetische Nierenerkrankung (DKD): Diabetes mellitus (medikamentös)

Ausschlusskriterien:

• Hämoglobin A1c > 11 % beim Screening für die DKD-Subgruppe
• Körpergewicht >150 kg oder Body-Mass-Index >50
• Schwangerschaft
• Aktive Glomerulonephritis, die mit einer immunsuppressiven Therapie behandelt wird
• Organtransplantation (zB. Niere, Bauchspeicheldrüse, Leber, Lunge, Herz)
• Aktive Immunsuppressionstherapie
• Vorgeschichte von Wirkstoffmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb der letzten 2 Jahre,
• Aktueller Alkoholmissbrauch (>3 alkoholische Getränke/Tag oder >21 pro Woche),
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Gesamtbilirubin > 2x Obergrenze des Normalwerts
• Unkontrollierte psychiatrische Störung
• Unkontrollierter systemischer Lupus erythematodes
• Unkontrollierte Pleura-/Perikardergüsse oder Aszites
• Neuer invasiver Krebs außer Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Invasive Pilz- oder Virusinfektion
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Fisetin
• Personen, die Medikamente einnehmen, die empfindlich auf Substrate oder Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich für CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oder CYP2D6CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, andere (OATP1B1) (sofern nicht bereit und in der Lage sind, die Dosierung des Arzneimittels zu stoppen oder zu ändern) oder stark sind Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (z. Ciclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus).
• Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren
• Patienten mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Faktor-Xa-Inhibitoren usw.).
• Patienten, die eine volle Dosis von 325 mg Aspirin oder andere Thrombozytenaggregationshemmer (z. Clopidogrel) täglich, die nicht in der Lage oder willens sind, die Therapie vor und während der 2-tägigen Medikamenteneinnahme zu reduzieren oder auszusetzen. Die Probanden können ihr vorheriges Regime am Tag 3 fortsetzen.
• Baby-Aspirin (81 mg), falls für die Kardioprotektion erforderlich, ist erlaubt, wird aber empfohlen, es beizubehalten.
• Patienten, die Protonenpumpenhemmer einnehmen und nicht in der Lage oder willens sind, die Therapie 2 Tage vor und während der 2-tägigen Arzneimitteldosierung zu reduzieren oder auszusetzen. Probanden, die H2-Antagonisten einnehmen und nicht bereit sind, die Therapie 2 Wochen vor und eine Woche nach der Registrierung abzusetzen. (Siehe Anhang 4)
• Patienten, die Glimepirid oder Glyburid zur Diabetestherapie einnehmen und die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Therapie vor und während der 2-tägigen Arzneimitteldosierung zu reduzieren oder auszusetzen.
• Probanden, die die folgenden antimikrobiellen Mittel einnehmen: Aminoglykoside, Azol-Antimykotika (Fluconazol, Miconazol, Voriconazol, Itraconazol), Makrolide (Clarithromycin, Erythromycin), Virostatika (Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Elbasvir/Grazoprevir), Rifampin
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 ms
• Tabakkonsum (Rauchen oder Kauen; es sei denn, der Proband ist bereit, den Konsum vor und während der Studie um 50 % zu reduzieren) – siehe Informationen zu Verhaltensänderungen unten.
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
• Vorhandensein einer Bedingung, von der der Ermittler glaubt, dass sie den Probanden gefährden oder den Patienten daran hindern würde, alle Aspekte der Studie erfolgreich abzuschließen