Apremilast e dermatite crônica moderada a grave da mão (CHD)

Critério de inclusão:

1. Adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 79 anos.
2. Deve estar em boa saúde geral (exceto para a doença em estudo), conforme julgado pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico, laboratórios clínicos e exame de urina. (NOTA: A definição de boa saúde significa que um sujeito não tem comorbidades significativas não controladas).
3. Diagnóstico clínico de CHD definido por dermatite das mãos por mais de 6 meses ou mais de 2 surtos em 12 meses.
4. DCC moderada a grave, definida como uma pontuação PGA de 3 (moderada) ou 4 (grave).
5. História de DA, eczema infantil, DCA ou CDI.
6. Histórico de doença que não responde ao tratamento convencional (ou seja, corticosteróides, inibidores de calcineurina, fototerapia) para DCC. A falta de resposta ao tratamento é definida como um resultado insatisfatório (sem resposta, resposta transitória ao tratamento contínuo ou falta de tolerabilidade) com base no histórico do paciente e nos registros médicos.
7. Nenhuma outra doença cutânea ativa ou infecção cutânea aguda dominando o quadro clínico.
8. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto experimental, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro;

OU

Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana [animal] natural [por exemplo, poliuretano]; MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

† Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 2) não está na pós-menopausa há pelo menos 24 anos consecutivos meses (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).

§ A forma de contracepção escolhida pela participante feminina deve ser eficaz no momento em que a participante feminina for randomizada para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da randomização).

Critério de exclusão:

1. <18 ou >79 anos de idade.
2. Evidência de tinea mannum envolvendo as mãos (verificada por cultura fúngica positiva).
3. Evidência de uma infecção ativa não tratada (bacteriana, fúngica, viral, etc.) envolvendo as mãos na consulta inicial.
4. Uso de corticosteroides tópicos nas mãos dentro de 2 semanas antes da consulta inicial.
5. Uso de inibidor tópico de calcineurina (tacrolimus, pimecrolimus) nas mãos dentro de 2 semanas antes da consulta inicial.
6. Uso de crisaborol nas mãos dentro de 2 semanas antes da consulta inicial.
7. Uso de tratamentos à base de luz nas mãos dentro de 1 mês antes da consulta inicial.
8. Uso de terapia sistêmica (ciclosporina, azatioprina, metotrexato, alitretinoína) dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo OU 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas (o que for mais longo).
9. Incapacidade de fazer visitas de estudo ou baixa adesão antecipada.
10. Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres elegíveis em idade reprodutiva serão obrigadas a aderir a medidas estritas de prevenção da gravidez, que incluem um teste de gravidez de urina negativo na triagem e nas visitas subsequentes.
11. Histórico de tuberculose, hepatite B, C ou HIV.
12. Qualquer história ou evidência de comorbidade médica que tornaria o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
13. Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância dentro de 6 meses antes da triagem.
14. Além da doença em estudo, qualquer doença cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, imunológica ou outra doença grave clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) que não esteja controlada no momento.
15. Doença com risco de vida que interferiria na capacidade do sujeito de concluir o estudo.
16. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocaria o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo.
17. História anterior de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do sujeito antes da triagem ou randomização, ou doença psiquiátrica grave que requer hospitalização nos últimos 3 anos.

18. Malignidade ou história de malignidade, exceto para:

    1. Carcinomas basocelulares ou espinocelulares tratados [ou seja, curados] da pele sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.
    2. Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) tratada [ou seja, curada] ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.
19. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da randomização, ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas, se conhecidas (o que for mais longo).
20. Tratamento prévio com apremilast.