Micronutrientes como tratamento adjuvante para transtorno bipolar

O transtorno bipolar é uma doença neuropsiquiátrica comum com altas taxas de morbidade e mortalidade. Apesar dos medicamentos disponíveis para tratar o transtorno bipolar, as taxas de recorrência são altas. O transtorno bipolar é convencionalmente tratado com medicamentos típicos ou antipsicóticos são bem descritos e incluem o aumento do risco de lesão renal aguda, catarata, diminuição da função cognitiva, aumento do risco de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, síndrome metabólica e diabetes mellitus tipo 2 e dislipidemia. Relacionado a isso, as taxas de mortalidade são elevadas entre pessoas com transtorno bipolar em comparação com a população em geral. Os homens com diagnóstico de transtorno bipolar vivem, em média, 13,6 anos a menos que a população geral, e para as mulheres, 12,1 anos a menos.

Este RCT (ensaio clínico randomizado) compara um suplemento de micronutrientes de 36 ingredientes e um suplemento de óleo de peixe a um placebo duplo combinado em pacientes randomizados para receber um ou outro por 52 semanas. Cento e vinte (120) pacientes são randomizados em uma proporção de 3:2 para micronutrientes + óleo de peixe ou placebo, respectivamente. Todos os pacientes são pacientes ambulatoriais adultos medicados de forma estável com transtorno bipolar (tipo I ou tipo II). O acompanhamento médico é feito com consultas mensais. Ao final das 52 semanas, todos os participantes terão a oportunidade de entrar em uma extensão aberta de 52 semanas. A hipótese primária é que a suplementação ativa permitirá uma redução significativamente maior da medicação convencional do que o placebo, sem um aumento significativo dos sintomas e com significativamente menos efeitos colaterais/eventos adversos.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do suplemento de micronutrientes + óleo de peixe em comparação com placebo em adultos com transtorno bipolar I e II medicados de forma estável, na melhora do estado nutricional, permitindo que a medicação convencional seja eficaz em doses mais baixas e com menos efeitos colaterais em ao final de 52 semanas de terapia, conforme avaliado em condições randomizadas e totalmente cegas. A medida de resultado primário é um escore z composto para efeitos colaterais, calculado a partir de três escores z separados que medem a dosagem do medicamento, a intensidade da doença (escore de impressão clínica global) e os efeitos colaterais adversos (escore de efeito colateral UKU). Os resultados secundários incluem

• Gravidade dos sintomas usando a Escala de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS)
• Sintomas de mania usando a Young Mania Rating Scale (YMRS)
• Sintomas de ansiedade usando a escala de ansiedade de Hamilton (Ham-A)
• Sintomas de depressão usando a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
• Qualidade de vida relatada pelo paciente usando My Medical Outcome Profile versão 2 (MYMOP-2)
• Estado nutricional por meio da escala Mini Nutritional Assessment (MNA)
• Funcionalidade, relatada pelo paciente usando a Escala de Identificação de Comportamento e Sintomas de 24 itens (BASIS-24)
• Sinais vitais (circunferência da cintura, índice de massa corporal, pressão arterial, frequência cardíaca e respiração)

Os eventos adversos emergentes do tratamento são documentados em cada consulta usando o registro de eventos adversos. Os participantes são selecionados e sua adequação para o ensaio é confirmada na primeira visita. Se a adequação for confirmada, o consentimento informado é obtido e eles entram na fase aleatória. Os participantes são vistos mensalmente por 12 meses, momento em que (1) sua medicação é otimizada (redução gradual da dose em 10% ao mês, para cima se os sintomas estiverem acima do nível aceitável e para baixo se um nível aceitável de alívio dos sintomas for alcançado) ; (2) os sintomas e efeitos colaterais são registrados; e (3) questionários são administrados.