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Monitoramento da Perfusão na Sepse e na Malária (PERFuSE)

18 de junho de 2021 atualizado por: University of Oxford

Avaliação de perfusão e congestão pulmonar relacionada a fluidos e vasopressores em sepse e malária. (PERFuSE): um estudo observacional

A sepse e a malária grave juntas contribuem para cerca de 13 milhões de mortes por ano, grande parte das quais ocorre em países de baixa renda. O gerenciamento ideal de fluidos é crítico, mas continua sendo um dos elementos de cuidado clínico mais desafiadores, pois a sobrecarga de volume precipita o edema pulmonar e a restrição de volume pode exacerbar a lesão renal aguda. Essas complicações de sepse e malária grave aumentam significativamente a mortalidade, particularmente em locais com recursos limitados, sem ventilação mecânica e terapia renal substitutiva. O ultrassom no local de atendimento e o teste passivo de elevação da perna são duas ferramentas clínicas de avaliação de fluidos à beira do leito facilmente implementáveis, seguras e não invasivas que podem ser aplicadas no desenvolvimento de um algoritmo de gerenciamento de fluidos em configurações de poucos recursos. Da mesma forma, medidas simples de perfusão tecidual podem facilitar a compreensão de indicações precisas ou contraindicações para terapia com fluidos e vasopressores.

No entanto, o desempenho dessas ferramentas ainda não foi confirmado nessas configurações. A avaliação precisa da tolerância pulmonar e dos pacientes responsivos a fluidos pode ajudar a adaptar o vasopressor e a fluidoterapia à condição do paciente e à fase da doença, prevenindo ou detectando edema pulmonar iatrogênico e outras complicações pulmonares. Como atualmente há evidências limitadas que apóiam as recomendações de gerenciamento de fluidos para malária grave e sepse em locais com poucos recursos, a aplicação potencial dessas ferramentas de gerenciamento pode otimizar a terapia de suporte e melhorar os resultados nessas populações.

A principal atividade proposta é um estudo observacional prospectivo de pacientes com sepse e malária grave para descrever a relação entre fluidoterapia e terapia vasopressora contra medidas de perfusão tecidual e congestão pulmonar em pacientes adultos com malária grave ou sepse grave. Além disso, o estudo avaliará o desempenho de ferramentas clínicas simples à beira do leito avaliando a capacidade de resposta a fluidos, congestão pulmonar e perfusão tecidual periférica.

Os dados deste estudo observacional facilitarão a preparação de um estudo de acompanhamento para testar um algoritmo clínico para orientar a administração individualizada de fluidos e vasopressores.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este será um estudo observacional de centro único, prospectivo, longitudinal de pacientes com sepse ou malária grave. Prevê-se que este estudo observacional inicial sirva de base para um estudo de intervenção de seguimento, com base nos resultados do estudo observacional (Ultrassonografia Pulmonar e Vasopressores Guiados por Elevação Passiva das Pernas e Gestão de Fluidos em Pacientes com Sepse e Malária Grave). O estudo de acompanhamento proporá o teste de um algoritmo clínico para individualizar a titulação de vasopressores, diuréticos e fluidos com base nas ferramentas simples avaliadas durante o estudo observacional.

A duração esperada da participação do paciente no estudo é de 30 dias. Os pacientes serão avaliados a cada 6 horas até a eliminação da febre, eliminação do parasita (em pacientes com malária) e normalização da GCS (pontuação de 15) em duas avaliações consecutivas. Posteriormente, os pacientes serão avaliados diariamente até a alta ou óbito com uma visita de acompanhamento aos 14 dias e uma visita de acompanhamento no dia 30. Espera-se que a fase prospectiva de recrutamento observacional do estudo dure 15 meses.

Financiador: Wellcome Trust of Great Britain, número de referência da concessão: 220211/A/20/Z

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

103

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Chittagong, Bangladesh
        • Chittagong medical College hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade ≥12 anos hospitalizados com malária ou sepse.

Descrição

Critério de inclusão:

I. Critérios de sepse:

Os critérios de sepse incluem as categorias de sepse grave e choque séptico de acordo com as diretrizes da Surviving Sepsis Campaign de 2012. Devido a um possível atraso na obtenção de todas as variáveis ​​de pontuação de avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) de inscrição necessárias para atender aos critérios da última definição de sepse de 2016, os critérios da Surviving Sepsis Campaign de 2012 e a ferramenta SOFA rápida serão usados ​​para inclusão. No entanto, após a conclusão do estudo, quando todos os escores SOFA de admissão estiverem disponíveis, todos os pacientes serão reclassificados de acordo com a definição de Sepse 3.

Critérios de inclusão para sepse:

  1. Infecção documentada ou suspeita
  2. Pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg, ou recebendo vasopressor (epinefrina, norepinefrina, dopamina)

    MAIS um ou mais dos seguintes:

    A. Frequência respiratória ≥22 respirações por minuto ou sob oxigenoterapia ou ventilação mecânica B. Estado mental alterado (Escala de Coma de Glasgow ≤ 14)

  3. Consentimento totalmente informado por escrito obtido, incluindo consentimento informado por escrito de um parente ou pai/responsável em caso de consciência reduzida e/ou idade < 16 anos.
  4. Idade ≥12 anos
  5. Lâmina de sangue periférico negativa para quaisquer estágios de parasitas da malária e um teste de diagnóstico rápido (RDT) negativo para malária falciparum e vivax.
  6. Dentro de 24 horas após a admissão no hospital ou na UTI

Nota: Culturas de sangue ou urina positivas não são exigidas como critério de elegibilidade devido à disponibilidade limitada do laboratório de microbiologia.

II. Critérios de malária grave Usando critérios modificados da Organização Mundial da Saúde para malária falciparum grave, conforme definido anteriormente.

  • Qualquer parasitemia por P. falciparum ou P. vivax em adultos, detectada por estágios assexuados em lâmina de sangue periférico ou RDT positivo em combinação com um ou mais:

    eu. GCS <11 ii. Hematócrito < 20% com contagem de parasitas >100.000/mm3 iii. Icterícia com contagem de parasitas >100.000/mm3 iv. Creatinina sérica >3 mg/dL (ou anúria) v. Hipoglicemia com glicose venosa <40 mg/dL vi. Pressão arterial sistólica <80 mmHg com extremidades frias vii. Parasitemia em estágio assexuado periférico >10% viii. Lactato venoso periférico >4 mmol/L ix. Bicarbonato venoso periférico <15 mmol/L x. Desconforto respiratório/edema pulmonar: confirmado radiologicamente ou saturação de oxigênio <92% em ar ambiente com frequência respiratória >30/min, muitas vezes com tiragem subcostal e crepitações na ausculta xi. Sangramento espontâneo xii. Convulsões generalizadas (≥2 em 24 horas)

  • Consentimento informado por escrito obtido, incluindo consentimento informado por escrito de parente ou pai/responsável em caso de consciência reduzida e/ou idade < 16 anos.
  • Idade ≥12 anos
  • Dentro de 24 horas de tratamento antimalárico

III. Critérios de malária não complicada (grupo controle)

  • P. falciparum positivo em lâmina (estágios assexuados) em lâmina de sangue periférico ou RDT positivo em combinação com nenhum dos critérios de gravidade acima.
  • Dentro de 24 horas após o início do tratamento antimalárico
  • Consentimento informado por escrito obtido, incluindo consentimento informado por escrito de parente ou pai/responsável em caso de consciência reduzida e/ou idade < 16 anos.
  • Idade ≥12 anos

Critério de exclusão

O participante não pode entrar no estudo se QUALQUER uma das seguintes situações se aplicar:

  • Pacientes admitidos com malignidade conhecida ou doença hepática
  • Cirurgia recente (como parte da internação atual)
  • Trauma (resultando em admissão atual)
  • Tratamento antimalárico ≥24 horas antes da triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Sepse
Uso da ultrassonografia pulmonar para detectar complicações pulmonares
A USC é uma modalidade altamente sensível e específica usada para reconhecer a trombose venosa profunda (TVP) dos membros inferiores
O ecocardiograma pode ser (i) identificar causas iminentes de insuficiência hemodinâmica com risco de vida, (ii) reconhecer diagnósticos coexistentes que complicam o manejo, (iii) acompanhar a evolução do processo da doença e (iv) monitorar a resposta ao tratamento
Medição do diâmetro da veia cava inferior
A avaliação inicial (incluindo frequência de pulso, pressão arterial sistólica e diastólica, velocidade tempo integral (VTI) e medições ecocardiográficas do volume sistólico (SV)) será realizada na posição semi-reclinada de repouso, definida como uma posição com o tronco elevado 30° para 45° em relação aos membros inferiores.
Medição do fluxo capilar na microcirculação retal
Para urinálise, bioquímica, microscopia de urina, pH e cultura.
para: diagnósticos parasitológicos e microbiológicos, hemograma completo, bioquímica, deformabilidade das hemácias analisadas por analisador rotacional de células assistidas por laser (LORCA), marcadores de estresse oxidativo (cateter intravenoso periférico)
todos os pacientes terão um ECG realizado na inscrição como uma investigação não invasiva
O GlycoCheck é um microscópio clínico sublingual portátil de cabeceira que detecta eritrócitos dentro dos pequenos vasos sanguíneos sublinguais medindo de 5 a 25 micrômetros de diâmetro. A vasculatura sublingual é um local validado para medir a espessura do glicocálix endotelial.
Malária grave
Uso da ultrassonografia pulmonar para detectar complicações pulmonares
A USC é uma modalidade altamente sensível e específica usada para reconhecer a trombose venosa profunda (TVP) dos membros inferiores
O ecocardiograma pode ser (i) identificar causas iminentes de insuficiência hemodinâmica com risco de vida, (ii) reconhecer diagnósticos coexistentes que complicam o manejo, (iii) acompanhar a evolução do processo da doença e (iv) monitorar a resposta ao tratamento
Medição do diâmetro da veia cava inferior
A avaliação inicial (incluindo frequência de pulso, pressão arterial sistólica e diastólica, velocidade tempo integral (VTI) e medições ecocardiográficas do volume sistólico (SV)) será realizada na posição semi-reclinada de repouso, definida como uma posição com o tronco elevado 30° para 45° em relação aos membros inferiores.
Medição do fluxo capilar na microcirculação retal
Para urinálise, bioquímica, microscopia de urina, pH e cultura.
para: diagnósticos parasitológicos e microbiológicos, hemograma completo, bioquímica, deformabilidade das hemácias analisadas por analisador rotacional de células assistidas por laser (LORCA), marcadores de estresse oxidativo (cateter intravenoso periférico)
todos os pacientes terão um ECG realizado na inscrição como uma investigação não invasiva
O GlycoCheck é um microscópio clínico sublingual portátil de cabeceira que detecta eritrócitos dentro dos pequenos vasos sanguíneos sublinguais medindo de 5 a 25 micrômetros de diâmetro. A vasculatura sublingual é um local validado para medir a espessura do glicocálix endotelial.
Malária não complicada
Uso da ultrassonografia pulmonar para detectar complicações pulmonares
A USC é uma modalidade altamente sensível e específica usada para reconhecer a trombose venosa profunda (TVP) dos membros inferiores
O ecocardiograma pode ser (i) identificar causas iminentes de insuficiência hemodinâmica com risco de vida, (ii) reconhecer diagnósticos coexistentes que complicam o manejo, (iii) acompanhar a evolução do processo da doença e (iv) monitorar a resposta ao tratamento
Medição do diâmetro da veia cava inferior
A avaliação inicial (incluindo frequência de pulso, pressão arterial sistólica e diastólica, velocidade tempo integral (VTI) e medições ecocardiográficas do volume sistólico (SV)) será realizada na posição semi-reclinada de repouso, definida como uma posição com o tronco elevado 30° para 45° em relação aos membros inferiores.
Medição do fluxo capilar na microcirculação retal
Para urinálise, bioquímica, microscopia de urina, pH e cultura.
para: diagnósticos parasitológicos e microbiológicos, hemograma completo, bioquímica, deformabilidade das hemácias analisadas por analisador rotacional de células assistidas por laser (LORCA), marcadores de estresse oxidativo (cateter intravenoso periférico)
todos os pacientes terão um ECG realizado na inscrição como uma investigação não invasiva
O GlycoCheck é um microscópio clínico sublingual portátil de cabeceira que detecta eritrócitos dentro dos pequenos vasos sanguíneos sublinguais medindo de 5 a 25 micrômetros de diâmetro. A vasculatura sublingual é um local validado para medir a espessura do glicocálix endotelial.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume de equilíbrio de fluidos em 24 horas
Prazo: Nas primeiras 24 horas após a inscrição
Volume de balanço de fluido em mililitros calculado diariamente como entradas menos saídas.
Nas primeiras 24 horas após a inscrição
Níveis de lactato plasmático
Prazo: 72 horas
Níveis de lactato venoso no plasma expressos em mmol/L
72 horas
Terapia vasopressora
Prazo: 72 horas
Expressa como variável dicotômica, uso de qualquer vasopressor nas primeiras 72 horas.
72 horas
Pontuação global de aeração por ultrassom
Prazo: 72 horas
A pontuação (intervalo de 0-36) é calculada em 12 zonas pulmonares, onde cada zona é pontuada de 0 a 3.
72 horas
Volume de equilíbrio de fluidos em 48 horas
Prazo: Nas primeiras 48 horas após a inscrição
Volume de balanço de fluido em mililitros calculado diariamente como entradas menos saídas.
Nas primeiras 48 horas após a inscrição
Volume de equilíbrio de fluidos em 72 horas
Prazo: Nas primeiras 72 horas após a inscrição
Volume de balanço de fluido em mililitros calculado diariamente como entradas menos saídas.
Nas primeiras 72 horas após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de creatinina plasmática
Prazo: 48 horas
Medido em milimoles por litro.
48 horas
Radiografia de tórax positiva para edema pulmonar (variável dicotômica)
Prazo: 72 horas
Outras medidas avaliando a congestão pulmonar
72 horas
A relação entre a saturação de hemoglobina da oximetria de pulso e a fração inspirada de oxigênio (relação SpO2/FiO2).
Prazo: 72 horas
Outras medidas avaliando a congestão pulmonar
72 horas
Proporção de pacientes responsivos a fluidos
Prazo: 72 horas
A capacidade de resposta a fluidos é definida como um teste de elevação passiva da perna por pressão de pulso positiva (alteração na pressão de pulso > 10% após a manobra de elevação da perna) ou teste de elevação passiva da perna guiada pelo débito cardíaco (alteração no débito cardíaco > 10% após a manobra de elevação da perna). O teste passivo de elevação da perna é realizado tanto como uma manobra padrão (inclinação da cama) quanto uma manobra modificada (elevação manual da perna).
72 horas
Tempo de preenchimento capilar prolongado (variável dicotômica, definida como ≥3 segundos)
Prazo: 72 horas
Outras medidas que avaliam a perfusão tecidual
72 horas
Pontuação de manchas na pele (0-5)
Prazo: 72 horas
Outras medidas que avaliam a perfusão tecidual
72 horas
Índice cardíaco (em litros por minuto por metro quadrado de superfície corporal)
Prazo: 72 horas
Outras medidas que avaliam a perfusão tecidual
72 horas
Gradiente de temperatura núcleo-periferia (°C)
Prazo: 72 horas
Outras medidas que avaliam a perfusão tecidual
72 horas
Proporção de pacientes na inscrição e durante a admissão com baixo índice cardíaco e estado de hipoperfusão.
Prazo: 72 horas
72 horas
Proporção de pacientes com obstrução ou anormalidades da microvasculatura
Prazo: 24 horas
Obstrução e anormalidades da microvasculatura são detectadas com imagem espectral de polarização ortogonal (OPS); a deformabilidade dos glóbulos vermelhos é estudada pelo analisador de células rotacionais assistido por laser (LORCA).
24 horas
Proporção de pacientes que desenvolvem edema pulmonar e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).
Prazo: 72 horas
O edema pulmonar é definido como a presença de 2 ou mais zonas pulmonares positivas por hemitórax na ultrassonografia pulmonar. A síndrome do desconforto respiratório agudo é definida de acordo com os critérios da Definição de Berlim.
72 horas
Letalidade nos primeiros 30 dias.
Prazo: 30 dias
30 dias
Lesão Renal Aguda (LRA)
Prazo: Na admissão, até 14 dias, e recuperação renal em 30 dias
Proporção de IRA de acordo com a definição de Improving Global Outcomes para Doenças Renais: aumento da creatinina sérica ≥ 3 mg/dl em 48 horas, ou aumento da creatinina sérica ≥ 1,5 vezes a linha de base, ou volume de urina <0,5 mg/kg/h por 6 horas. Desfecho da LRA definido como recuperação renal (tempo em dias até que a creatinina retorne à linha de base).
Na admissão, até 14 dias, e recuperação renal em 30 dias
Proporção de pacientes que desenvolvem trombose venosa profunda dos membros inferiores.
Prazo: 72 horas
A trombose venosa profunda é definida como ultrassonografia compressiva positiva em veias femorais ou poplíteas de membros inferiores.
72 horas
Etiologia microbiológica da sepse.
Prazo: 72 horas
Resultados da hemocultura e organismo identificado em caso de resultado positivo
72 horas
Número de pacientes com SDRA de acordo com a Modificação de Kigali da Definição de SDRA de Berlim
Prazo: 72 horas
72 horas
Medidas de desempenho de diagnóstico (sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo) do microscópio digital com microscopia especializada como padrão-ouro
Prazo: 7 dias
7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

29 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

26 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

22 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Exame de ultrassom pulmonar

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